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晚期卵巢癌:一线五联疗法,显著延长无进展生存

 AuroMCS0610 2023-04-06 发布于广东
使用奥拉帕尼、度伐单抗 (Durvalumab,Imfinzi),紫杉醇+卡铂化疗和贝伐单抗治疗新诊断的晚期高级别上皮性卵巢癌(伴或不伴BRCA突变)患者可延长无进展生存期 (PFS)。
奥拉帕尼是一种PARP抑制剂。度伐单抗是一种全新的抗PD-L1单克隆抗体。在 2 队列、双盲研究中,新诊断的晚期卵巢癌患者年龄在 18 岁或以上,ECOG 体能状态为 0-1 。患者必须是细胞减灭术的候选者,有证据表明肿瘤组织中存在或不存在BRCA 1/2 突变,可获得用于集中BRCA检测的肿瘤样本,并且是绝经后患者。

来自全球 179 个地点的 1200 多名患者按照 1:1:1 的比例随机分配到该研究中。该研究评估了 3 个治疗组的组合。第 1 组患者接受含铂化疗,包括卡铂和紫杉醇联合贝伐珠单抗和Imfinzi安慰剂,然后接受维持贝伐珠单抗、Imfinzi安慰剂和奥拉帕尼。在第 2 组中,患者接受卡铂/紫杉醇联合贝伐单抗和度伐单抗,然后维持贝伐单抗、度伐单抗和奥拉帕尼安慰剂。第 3 组患者接受卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗和度伐单抗,然后接受维持贝伐珠单抗、度伐单抗和奥拉帕尼。该组的贝伐珠单抗治疗是可选的,并根据当地实践而有所不同。最后,在BRCA突变 ( BRCAm ) 队列中,患者接受了卡铂/紫杉醇联合贝伐单抗和度伐单抗,然后维持贝伐单抗、度伐单抗和奥拉帕尼。贝伐珠单抗对于该组也是可选的。
在大约 1374 名患者中,研究人员评估了 PFS 和非BRCAm人群中 PFS 的共同主要终点。在非BRCAm人群中探索的次要终点包括 PFS、总生存期、二次进展 (PFS2)、健康相关生活质量 (HRQL)、病理完全缓解 (pCR)、药代动力学、客观缓解率 (ORR) 、反应持续时间、至第一次后续治疗的时间 (TFST)、至第二次后续治疗的时间 (TSST) 和至治疗停止的时间 (TDT)。在BRCAm患者中,研究人员还评估了 PFS、PFS2、ORR、SOR、TFST、TSST、TDT、HRQOL 和 pCR。
来自 3 期 DUO-O 研究的 PFS 结果具有统计学意义和临床意义。此外,另一组患者接受 durvalumab、化疗和贝伐珠单抗治疗的结果显示 PFS 在数值上有所改善,但结果在统计学上并不显著。与之前的临床试验和每种药物的已知概况相比,奥拉帕尼、度伐鲁单抗、化疗和贝伐珠单抗组合显示出一致的安全性和耐受性。
虽然晚期卵巢癌患者取得了重大进展,但仍存在未满足的需求。来自 DUO-O 试验的这些数据为 Lynparza 和 Imfinzi 组合在没有肿瘤BRCA突变的患者中提供了令人鼓舞的证据。


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