首发 ▏《科学》：疼痛与免疫的探戈丨会解软针灸之谜吗？

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《科学》：疼痛与免疫的探戈丨会解软针灸之谜吗？

一直以来，人们都以为疼痛和搔痒只是中枢系统能感觉到的信号，目的是为了躲避伤害或抓挠止痒。最近，哈佛大学医学院免疫系Ulrich von Andrian教授的团队发表在《科学》的研究成果打破了这一传统理念。经体外和体内研究发现，皮肤中的疼痛感受器（Nociceptor）可以同它的近邻树状细胞（Dendritic cells)相互作用，疼痛信息可以预警免疫系统，产生保护反应。网上文章还配有细胞动态的荧光录像，评论把这个双向作用称为细胞跳探戈（Tango）。

有趣的是，这个发现不仅揭示了“自然伤害“诱发保护反应的机理，还可能对“故意伤害”的治疗方法的机理研究有重要启示。比如，针灸就是通过“故意伤害”皮肤而防治疾病的，虽然使用了几千年，但仍有很多不解之谜。

对于这个基础研究的重要发现，奇点网的奇点神思发文称：“《科学》：谜底终于揭开了！哈佛团队发现痛觉神经元增强树突状细胞哨兵功能的三板斧。” 下面两段中文译自《科学》的网文。

伤害感受器和树突状细胞探戈

伤害感受器是传入神经元，可传递疼痛和瘙痒感以响应伤害性刺激。尽管它们可以影响树突状细胞 (DC)，但伤害感受器与 DC 串扰的具体细节尚不清楚。

汉奇等人，发现伤害感受器至少可以通过三种上下文相关的方式控制 DC 功能（参见 Schraml 的观点）。伤害感受器可以将 DC 吸引到组织并通过趋化因子 CCL21 调节它们在那里停留的时间。当被触发时，伤害感受器可以释放神经肽 CGRP，从而诱导“蓄势待发”的 DC 基因程序。

最后，伤害感受器可以触发 DC 中的钙离子通量和膜去极化，通过直接电耦合放大 DC 炎症反应。该系统允许免疫系统以精确微调的方式将疼痛与炎症和感染信号结合起来。—STS

（《科学》Google translation）

研究结果摘要

我们确定了伤害感受器用于以上下文相关的方式控制 DC 功能的三种分子上不同的通信方式。

首先，通过产生趋化因子 CCL2，伤害感受器可以吸引 DC 并调节它们的组织停留时间。

其次，通过神经肽降钙素基因相关肽 (CGRP) 的激活诱导释放，伤害感受器在 DC 中诱导转录程序，其特征是表达 Il1b 以及对病原体抗性和哨兵功能很重要的多个其他基因，但没有明显的直流激活。

第三，通过直接电耦合，激活伤害感受器会触发 DC 中的 Ca2+ 通量和膜去极化，并增强 DC 对炎症刺激物（例如 Toll 样受体 (TLR) 激动剂）的反应。

因此，在没有免疫刺激的情况下，真皮伤害感受器的体内激活增强了 DC 的前哨表型，并放大了 DC 依赖性组织炎症以响应 TLR 激动剂。

此外，伤害感受器中 CCL2 的条件性消融损害了真皮 DC 放大皮肤局部炎症和启动针对皮肤衍生抗原的适应性免疫反应的能力。

( 《科学》Google translation）

评论：对针灸机理研究的启示

1. 针刺必须穿破皮肤，而疼痛感受器（Nocicepter)与树状细胞在表皮与真皮中最丰富，这两层只有几毫米。所以，最浅和最轻的针刺，也会激话Nocicepter。

2. 此研究揭示了疼痛激活免疫的局部分子作用原理，不需要中枢或体液因素控制，这也很可能是针灸作用的一个未知的原理，即引发局部细胞的“探戈反应”。

3. “针灸探戈反应原理”如果能被证实，至少可以部分解释为什么软针灸、浅刺、轻剌及糖针都有临床效果，而泛穴现象普遍存在。

4. 这个原理还可以解释针刺治疗某些皮肤病的机制。例如，梅花针浅刺有可能会激活皮肤中大量的Nociceptor，提高免疫反应。

结论

总之，哈佛大学医学院的研究报告揭示了皮肤的痛觉刺激可以增加树状细胞免疫反应的原理，为针灸原理的研究开辟了一个新的思路。

针灸医学界都知道，已经有上千个针灸临床试验表明，浅刺和轻刺皮肤“非穴位点“同样会产生一定的临床效果，但对于其中的原理目前还所知甚少。相信，对“针灸探戈反应原理”的深入探索，可能会解开一些针灸的谜团。或许会发现，针刺治疗只是个“鸡毛信”，目的是引出“三板斧”。

 作者：李永明 2023.4.4. 美国NJ