分享

免疫细胞研究:肺感染与免疫抑制的关联性,噬细胞的功能及其调控

 成靖 2022-07-17 发布于辽宁

原创2022-07-16 07:49·肿瘤科庞教授

【摘要】树突状细胞(DC)存在于肺间质间隙和肺上皮。与其他天然免疫细胞一样,树突状细胞的密度将取决于呼吸树中的位置,人肺泡巨噬细胞由于抗原呈递不良和缺乏协同刺激的表达而导致T细胞抗原特异性无反应分子。

一、 前言

由于肺的分支结构内的环境变化,一些天然免疫细胞亚群的实际位置尚不清楚。然而,一个一般的规则是,免疫细胞的密度越低,呼吸道分支就越低,这有利于最佳的气体交换。健康肺中存在的免疫成分是专门的和稀疏的。幼稚小鼠肺内存在天然淋巴样细胞,频率为0.4-1%,然而它们在健康中的精确肺位置尚未确定,尽管它们确实在肺部炎症期间存在。

二、 健康肺的先天免疫

(一)γδT细胞和NK细胞

γδT细胞也存在,且罕见,占血液的1-5%和肺淋巴细胞的8-10%。他们在T细胞受体中显示了可变基因(Vγ4、Vδ1和Vδ6)的限制性特征,这些基因随着年龄的增长而变化,主要是Vγ4+(7,8)。

NK细胞占肺常驻淋巴细胞的10%,认为其存活依赖于支气管上皮细胞产生的IL-15。利用各种细胞表面受体,NK细胞检测到没有MHCI类分子,并通过结合应激配体的激活受体诱导杀死肺感染的病毒或细菌。通过这种方式,存在于间质室的NK细胞可以识别异常。

(二)树突状细胞

在小鼠中,上皮(CD103+ CD11blo)中的DC需要Batf3、IRF8和Flt3配体才能发育,而肺实质中的DC需要M-CSF。要么种群可能来自骨髓,要么来自局部前体细胞群体。在稳态状态下,上皮中存在的DC可能对取样腔内含量和/或清除凋亡细胞周转率很重要。

树突状细胞和滤泡树突状细胞也位于稀疏的B细胞卵泡中。虽然在小鼠和人类中通常不存在,但B和T细胞的聚集体可能位于主要支气管旁边,包括滤泡树突状细胞、树突状细胞和基质细胞。

三、 肺中巨噬细胞亚群

(一)巨噬细胞亚群

在啮齿动物和人类中,肺是两个不同的巨噬细胞亚群:气道巨噬细胞和间质巨噬细胞。这里指的是气道,而不是肺泡巨噬细胞,因为支气管肺泡灌洗(BAL)是整个气道的样本。这种操作通常可以灌洗健康中90%-95%的巨噬细胞,除了少量淋巴细胞,其中大部分将来自于肺泡。

肺泡巨噬细胞是非常长的寿命和自我更新,因此不需要持续补充骨髓来源的前体细胞。相反,间质巨噬细胞具有较高的周转率,并且在稳态中生活较短。间质巨噬细胞位于肺泡和毛细血管之间的间质空间,不如肺泡巨噬细胞丰富。

(二)气道巨噬细胞和间质巨噬细胞

肺泡巨噬细胞最初来源于胎儿单核细胞,缺乏GM-CSF(或其受体)的小鼠和GM-CSF信号传导缺陷的患者由于巨噬细胞缺乏清除而在气道中积累表面活性剂,而发生肺泡蛋白病。

照射或病毒感染后,气道巨噬细胞变得耗竭,并分别从周围或间质肺巨噬细胞池中补充。另一方面,间质巨噬细胞起源于骨髓来源的单核细胞,并在炎症期间优先由该群体补充。

四、 讨论

肺内的先天免疫是很重要的,因为它可以促进在没有适应性免疫和没有免疫病理副作用的情况下消除许多病原体。

【声明】本文仅供学习交流。

请先  后发表评论~

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多