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致癌物 导致恶性肿瘤发生的物质称致癌物（Carcinogen） 致癌物起启动或激发作用，引起癌症发生过程的起始变化 化学致癌物在体内（肝脏）活化后才致癌，称间接致癌物，占多数 不需在体内转化就致癌的化学物质称直接致癌物，占少数 化学致癌物多数为致突变剂，具有亲电子基团，能与大分子如DNA的亲核基团共价结合，导致其结构改变（如DNA突变）。起启动作用，引起癌症发生过程中的始发变化 本身无致癌作用，但增加致癌物的物质称促癌剂或促癌物 促癌物起促发作用 常见的致癌物 1 化学致癌物 间接化学致癌物： 多环芳烃类，石油、煤焦油中，致癌性最强的有3，4-苯并芘（Benzopyrene）、1，2，5，6-双苯并蒽（Dibenzanthracene），烟熏和烧烤的鱼肉等食品与胃癌。肺癌与吸烟、大气污染 致癌的芳香胺类，乙萘胺、联苯胺，与印染工人和橡胶工人的膀胱癌；氨基偶氮染料如奶油黄（二甲基氨基偶氮苯）和猩红，与实验性大白鼠肝细胞癌 亚硝胺类，肉类食品保存剂和着色剂含亚硝酸盐；细菌分解硝酸盐产生亚硝酸盐。与食管癌有关 真菌毒素，霉变食品如霉变的花生、玉米和谷类黄曲霉毒素较多。黄曲霉毒素B1致癌性最强，使肿瘤抑制基因p53发生点突变而失去活性，诱发肝细胞癌。乙型肝炎病毒（HBV）导致肝细胞慢性损伤和再生， 黄曲霉毒素协同作用引起肝癌 直接化学致癌物： 烷化剂和酰化剂 环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）既是抗癌药物，又是很强的免疫抑制剂，用于抗肿瘤治疗和抗免疫治疗，可能诱发恶性肿瘤如粒细胞性白血病 2 物理性致癌物 紫外线引起皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤 着色性干皮病（XP）是一种罕见的常染色体限性遗传病，缺乏修复DNA所需的酶，对日照十分敏感，皮肤癌发生率很高，且在幼年发病 电离辐射包括X线、γ射线及粒子形式的辐射如β粒子等引起癌症 放射工作者长期接触射线，皮肤癌和白血病发生率高 3 生物致癌因素 导致肿瘤形成的病毒称肿瘤病毒，分DNA肿瘤病毒和RNA肿瘤病毒 慢性胃炎和胃溃疡的幽门螺杆菌（helicobacterpylori，H.pylori）与胃的一些肿瘤有关 DNA肿瘤病毒： 人乳头瘤病毒（HPV）：HPV-6和HPV-11与生殖道和喉等部位的乳头状瘤有关；HPV-16、HPV-18与宫颈部位的原位癌和浸润癌有关。HPV的E6蛋白和E7蛋白与RB和p53蛋白结合抑制其功能，导致肿瘤发生 EB（Epstein-Barr）病毒（EBV）：与伯基特（Burkitt）淋巴瘤和鼻咽癌等肿瘤有关。EBV主要感染人类口咽部上皮细胞和B细胞，使B细胞产生多克隆性增殖，形成淋巴瘤。鼻咽癌在南方和东南亚多见 乙型肝炎病毒（HBV）：HBV感染者患肝细胞癌的几率很高，慢性肝损伤使肝细胞不断再生，HBV产生HBx蛋白有关 RNA肿瘤病毒： 急性转化病毒：含病毒 癌基因，如v-src、v-abl、v-myb等。病毒感染细胞后，以病毒RNA为模板在反转录酶催化下合成DNA，整合至宿主DNA中并表达，导致细胞转化 慢性转化病毒：本身不含癌基因，有很强的促进基因转录的启动子或增强子，反转录后插入宿主细胞DNA的原癌基因附近，引起原癌基因激活和过度表达，使宿主细胞转化 主要发生在日本和加勒比海地区的成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL），与人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒Ⅰ（HTLV-Ⅰ）有关。HTLV-Ⅰ转化活性与其tax基因有关。tax基因产物可激活宿主基因如c-fos、c-sis、IL-2及其受体的基因及GM-CSF（Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor， 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）基因，基因激活后引起T细胞增殖 细菌： 革兰氏阴性菌幽门螺杆菌（helicobacterpylori，H.pylori）：引起慢性胃炎和胃溃疡。幽门螺杆菌感染与胃黏膜相关淋巴组织（MALT）发生的MALT淋巴瘤密切相关；幽门螺杆菌胃炎与一些胃腺癌发生有关，特别是局限性胃窦和幽门的幽门螺杆菌胃炎 |
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