分享

β受体阻滞剂在高血压应用中的专家共识

 新用户36184400 2023-04-12 发布于辽宁

     高血压是心、脑血管疾病的主要危险因素之一。我国高血压患者人数已突破3.3亿,其中约有1.3亿高血压患者并不知道自己患有高血压;在已知自己患有高血压的人群中,约3000万人没有治疗;在接受降压治疗的患者中,有75%患者的血压没有达到控制目标。高血压是心梗和中风等严重心脑血管疾病的导火索,50%~70%的脑卒中及40%~50%的心梗都与高血压有关,致死致残率极高,给国家和家庭造成严重负担。因此,普及高血压健康知识,提高高血压防治水平至关重要。

β受体阻滞剂在临床的应用怎么样?欧洲指南、中国指南仍然把β受体阻滞剂列为五大类降压药中的一线用药,但是有两个指南把β受体阻滞剂降低为四线用药,就是英国的指南和美国的指南。所以中国专家认为,β受体阻滞剂仍然对中青年的高血压是一个不可缺少的药物。
但是,β受体阻滞剂即使在高血压中应用也不足,如果是单纯性高血压,β受体阻滞剂的使用率才27.6%,也就是说明,我们的心血管医生没有足够的认识到β受体阻滞剂应该给什么样的高血压病人进行治疗。如果一个高血压患者合并冠心病,大家知道冠心病是应用β受体阻滞剂的适应症,所以这个时候它的使用率就能达到66%,高血压合并心衰的时候,β受体阻滞剂使用率也突破了50%,但是总体来说,在应该有适应症的这些心血管病人中,β受体阻滞剂的应用率才不到40%,这是一个非常低的数据。原因有哪些?主要原因是医生对β受体阻滞剂的认识上欠火候,一些医生认为β受体阻滞剂会造成心肌能过缓,一些老医生认为β受体阻滞剂长期使用会造成糖脂代谢的紊乱,一些老一点的医生的这种观念是很强的,他们为什么会产生这样的印象?主要是早期应用的β受体阻滞剂不是β1选择性很强的,因为β受体阻滞剂对糖脂代谢的影响主要来自于β2的影响。另外国外的一些分析,比如英国的指南、美国的指南还有一些科学分析,认为β受体阻滞剂不带来心血管的保护,这个数据分析也好、指南也好,它取的证据是有些偏的,因此这个结论我们中国专家还没有完全接受。所以在中国,β受体阻滞剂仍然是治疗高血压的一个一线用药。

    β受体阻滞剂的降压机制,这个似乎是不复杂。因为β受体阻滞剂主要是抑制交感神经来减慢心率,同时要抑制RAS系统的激活。因为肾素循环解囊第一站是由肾小球球旁细胞分泌的,而在肾小球球旁细胞上正好分布β1受体,因此交感神经要兴奋,同时就会启动RAS系统,所以我们说β受体阻滞剂的应用不仅仅是降压、降心率,还能够抑制RAS系统的激活,这三个机制合在一起实现降压的作用。

那么降压效果如何呢?降收缩压的时候,五大类降压药不管是半量、标准剂量还是双倍剂量,效果是相当的,但是在降舒张压的时候,半量、标准剂量和双倍剂量,β受体阻滞剂相对好一些,尽管没有显著性差别。为什么是这样?因为以舒张压增高的高血压病人大多数是中青年高血压,而中青年高血压发病机制主要是神经内分泌的激活,因此对中青年高血压选择用药的时候,如果β受体阻滞剂是一个不可缺少的首选用药,或者是联合用药之一,那么就能得到更好的效果,我们这个指南和专家共识也是这样的理念。

β受体阻滞剂肯定比利尿剂很好的降低心率,并且降低血压也是略好于利尿剂。

β受体阻滞剂在高血压中如何选择以及正规应用的情况。这次专家共识告诉我们,β受体阻滞剂尤其适用于有心率增快的,实际上是交感活性增高、没有合并症的高血压。怎么理解这句话?如果是一个单纯的高血压,对于高血压的患者,现在讲的这部分报告是我讲的核心的内容,如果是单纯的高血压患者,我们不要仅仅去关注他的血压的数值,还要关注这个病人的心率,因为如果血压高的时候,心率增快就意味着这个病人存在着明确的神经内分泌的激活,如果存在着神经内分泌的激活,那么这个高血压患者的冠心病的发生、他的脑血管病的发生以及心力衰竭的发生几率都要超过其他。所以一个单纯的高血压患者,静态心电图检测大于每分钟80次的时候,以及24小时动态心电图检测大于每分钟75次,或者是病人自己在家里测心率大于每分钟75次,这都意味着这个病人的交感活性是增高的,有这种情况的病人,我们一定要去除病因,为什么他的心率增快,为什么他的血压增加?如果去除病因后这个病人还存在这个因素,还存在心率过快,我们一定要给这个病人加用β受体阻滞剂,或者是把β受体阻滞剂加量。

我们的目标是多少?血压的目标降到140mmHg以下,心率的目标一定要降到80次以下,60到80次是高血压患者的理想心率。所以我说现在讲的这个报告是这个指南里专家共识的核心理念,高血压的患者一定要不仅关注血压的数值,还要关注他的心率,血压目标是90,心率是60到80次每分钟。

     我们应用β受体阻滞剂能不能真正的给这个高血压的患者带来保护?这里面有一个数据分析,包括55项的数据研究,降低了心血管死亡下降了23%,这是β受体阻滞剂,联合冠心病的发生、心律衰竭的发生、脑卒中的发生下降25%,因此我们正规的给高血压患者应用β受体阻滞剂肯定是给病人带来好处的。

专家共识告诉我们,β受体阻滞剂适用于什么样的高血压患者,就是伴有交感活性增高的中青年的高血压,中青年的高血压常常伴有交感活性的增高。我们怎么去发现中青年的高血压常常伴有交感活性的增高,就是他安静状态下的心率是在80次以上,所以这些病人我们都要应用β受体阻滞剂,这是我讲的核心的理念。

     β受体阻滞剂在不同的年龄患者中疗效是不同的,β受体阻滞剂主要适用于伴有交感活性增高的,也就是安静状态下静心率大于每分钟80次的中青年高血压患者,而在中青年高血压患者中,β受体阻滞剂降压疗效优于其他类别的高血压患者,比如说老年高血压患者。

β受体阻滞剂特别是降低中青年高血压患者的心血管事件,中青年高血压使用β受体阻滞剂的时候能够降低心血管疾病发生风险14%。比较了老年和中青年的60岁以下和60岁以上应用β受体阻滞剂,我们发现在60岁以下的中青年高血压患者,β受体阻滞剂带来的效果好于其他的降压药,而在60岁以上,β受体阻滞剂的优势还没有显示出来。说到这里我们应该概念就很清晰了,中青年高血压,不管你是选择单纯用药还是选择联合用药,β受体阻滞剂不应该是缺少的。

     所以我们在每个人选择用药的时候,这也就是高血压患者管理医生,我们不能把病人吃什么药就用什么药,一定要分析病人的具体情况,要根据血压的增高机制来给病人选择用药。如果是一个年轻人,神经、内分泌激活类型也就是交感激活、RAS系统激活、高肾素型,我们在用药时一定要选择β受体阻滞剂和RAS抑制剂。但如果是老年人,是一个以高盐饮食为机制的这群人,我们给他选择用药的时候可能重用钙离子阻滞剂和利尿剂为主,中青年以内分泌激活和交感神经增高为主,因此我们要重用β受体阻滞剂以及RAS系统抑制剂。

     如何选择一个好的β受体阻滞剂呢?为病人选择一个好的品种也是一个医生的责任和义务。一个好的β受体阻滞剂一定是选择性的β1受体的阻滞,选择性一定要高。第二是脂溶性的,我们临床上应用比较多的是美托洛尔和比索洛尔,特别是大家看三组美托洛尔也就是Betaloc选择性β1阻滞剂脂溶性选择性比较强,他的脂溶性半衰期是3-4个小时大家说那怎么半衰期能延伸到24小时?药物本身是3到4小时,通过制剂的工艺缓释的过程能够达到20个小时,合到一起能够应用24小时。 为什么脂溶性β受体阻滞剂要好于水溶性呢?为什么水溶性不好而脂溶性更好呢?大家看看发挥机制,首先脂溶性的β受体阻滞剂比较容易进入中枢系统,从中枢层面去抑制交感神经。另外对肝肾功能的影响,水溶性的β受体阻滞剂在肠道的吸收不完全而肾上腺素的源流甚至产物,从肾脏排出去,如果是个老年人,β受体阻滞剂可能对排泄、代谢造成影响,因此会增加风险而高脂溶性的β受体阻滞剂,比如美托洛尔,它主要在肝脏代谢,因此对肾功能不需要太多的顾虑。高选择性的β受体阻滞剂适应人群怎么去看待?我们常常认为比索洛尔的选择性更强120:1,美托洛尔的比例是不是更低一些,20比1或者75比1,其实这是一种误区,实际上大多数的研究,比索洛尔和倍他洛克就是这个美托洛尔的选择性都是60比1左右,因此比索洛尔和美托洛尔的β1选择性是相似的。

     因此高选择的β受体阻滞剂,包括美托洛尔,它对糖代谢影响比较小,对脂代谢影响比较小,而一般对气道阻力影响比较小,对肾功能影响也是小的,因为它都是脂溶性的。这就是一个好的β受体阻滞剂我们怎么去看待这个问题。

     关于治疗高血压怎么去联合用药,β受体阻滞剂联合钙细胞阻滞剂是不错的两个组合,为什么是这样的,因为,钙细胞阻滞剂在扩张血管的时候会造成继发性的反射性的心率增快,而加用了β受体阻滞剂就把副作用相互抵消,因此这两个组合作用会叠加,副作用会抵消。特别是高血压合并冠心病患者的最佳选择。

 β受体阻滞剂合用钙细胞阻滞剂治疗方案能使高血压的达标率接近90%,这也是非常好的治疗效果。而且在最新的中国高血压治疗指南推荐联合用药的时候,把β受体阻滞剂和CCB也是作为优选的组合推荐之一。

     最后一个问题,β受体阻滞剂在有合并症的高血压中如何应用。刚才部分实际上已经讲了高血压有两个最主要的合并症,单纯高血压的患者如果基础心率是80次以上,我们说的静心心率应该加用β受体阻滞剂。如果高血压合并冠心病,我们不仅要关注血压的数值,目标一定要降到140/90以下,静心心率要控制在55到60次每分钟,如果高血压已经合并了收缩性心力衰竭,我们也要关注他的血压的数值,不仅仅是140/90,而把这个时候的血压进一步降低,控制在130/80mmHg以下,静心心率要控制在60到70每分钟。如果这两个高血压合并冠心病、高血压合并心力衰竭控制心率时不能达标,就一定要加用或者加量β受体阻滞剂,直到达到病人的最大耐受量。

     第一是β受体阻滞剂仍然是五大类药物的一线降压药物,这是我们中国专家的共识,不像应该指南把他降为四线降压药物,特别是中青年高血压应用β受体阻滞剂有广泛的适应症。β受体阻滞剂特别适合于高血压合并快速心律失常、合并冠心病、合并心力衰竭,特别是合并交感神经活性增高的高病状态的这些中青年高血压。我们选择β受体阻滞剂的时候,要给病人推荐选择性的β1受体阻滞剂控制心率,避免副作用的发生。不同的β受体阻滞剂是存在着抑制性的,像阿替洛尔他是水溶性的所以它在一些实验中的作用是负项的,而高选择性的β受体阻滞剂对于没有哮喘的患者也是相对安全的。

     最后做一个小结,中国的高血压患病率高,五大降压药包括β受体阻滞剂,但是β受体阻滞剂在临床应用明显不足,该用的只有不到40%的病人使用了。β受体阻滞剂的降压机制主要是抑制神经内分泌的激活,抑制交感神经的激活,它可以很好的降低中青年患者的高血压,同时减慢心率,所以尤其有心率增快的伴有交感神经活性增高表现的没有合并病的高血压患者,我们要使用β受体阻滞剂。β受体阻滞剂尤其适用于中青年高血压患者,β受体阻滞剂有抑制性,选择的时候要选择脂溶性的。联合用药可以把β受体阻滞剂联合钙细胞受体阻滞剂,作用叠加,副作用抵消。最后一点,合并冠心病和合并慢性心衰的患者,这是联合β受体阻滞剂的绝对使用症。

图片

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多