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内容提要：

2023年4月3日，发表于JAMA Neurology上的一项研究表明，过早绝经是诱发阿尔茨海默病（AD）痴呆的危险因素，在绝经年龄使用处方激素治疗（HT）或可改善这一风险。

研究截图

现状：

本研究的通讯作者，来自麻省总医院神经科的Rachel Buckley博士表示：

• 女性比男性更容易患AD，女性约占AD人群的2/3；

• 过早绝经定义为40岁之前自发发生的绝经或45岁之前由于手术干预导致的绝经，与AD痴呆风险增加相关，虽然以前的研究也调查了更年期妇女认知功能下降的症状，但很少有研究分析这些变化的生物学因素，这可能在决定AD的风险中起作用；

• HT可改善许多与绝经有关的严重症状，是改善严重更年期症状最可靠的方法，但在过去的几十年里，人们对HT如何影响大脑缺乏清晰的认识。

本研究的共同作者，来自布莱根妇女医院预防医学部的主任JoAnn Manson博士表示：

• 针对绝经的激素治疗，关键是合适的时机，之前的研究结果表明，在绝经早期开始HT可以为心脏病、认知功能和全因死亡率带来更好的治疗结果；

• 本研究试图揭示AD风险与绝经年龄和使用HT的时间之间的关系。

结论：

研究纳入292例参与者。其中女性193例，男性99例；其中52例Aβ异常，106例为APOEε4携带者；有98例女性HT使用者。经正电子发射断层扫描（PET）测定淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的水平，研究人员发现：

• tau蛋白水平在内嗅区和颞下区较高，与大脑记忆中心邻近，已知参与AD痴呆的进展。与同龄男性相比，女性的tau蛋白水平更高，尤其是在Aβ也升高的情况下；

• 在绝经开始时间较早的女性中，Aβ升高个体的区域tau水平也较高；

• 过早绝经的女性中，HT的延迟使用（绝经后5年或更长时间）导致脑内tau水平增加。

综上所述，与年龄匹配的男性相比，女性表现出更高的tau蛋白水平。在女性中，绝经年龄较早和HT开始较晚与tau蛋白易损性增加相关。这些结果表明，女性个体具有更高的AD风险，且AD痴呆的两种蛋白Aβ和tau蛋白的存在与绝经年龄和HT使用相关。

展望：

Manson博士表示：

• 本研究表明，较早的绝经年龄和绝经后较晚开始HT是tau蛋白沉积性别差异的基础，可能是AD痴呆重要的性别特异性危险因素，这是一个巨大的发现，以前并没有研究指出这一点。

Buckley博士表示：

• 在未来，研究人员将通过分析血浆和X染色体上的生物标记（包括性激素），继续研究AD痴呆的性别特异性危险因素，还将继续努力了解与男性相比，tau蛋白在女性中发挥的独特作用及其对大脑的影响。

仅供医学人士参考