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慢性肾脏病是临床常见病与多发病，我国慢性肾脏病发病率高达10.8%，且有不断上升的趋势。如何延缓慢性肾脏病的进展是急待解决的难题。近年来研究表明虫类药物水蛭及其活性成分水蛭素在防治慢性肾脏病方面具有较好的作用。 水蛭在中国已有2000多年的历史，1963年水蛭被列入《中国药典》，用于症瘕痞块，血瘀经闭，跌扑损伤，而孕妇及无瘀血者忌服。 祖国医学认为慢性肾脏病属于血瘀证范畴，以气虚为主，血瘀为标，活血化瘀一直是中医药治疗慢性肾脏病的基本法则。现代药理研究表明，水蛭具有抗凝血、抗血栓形成、抗血小板、调脂以及改善血液流变学等作用，且毒副作用小，水蛭及相关制剂对肾脏病具有良好的抗凝血、降脂、降尿蛋白等效果。目前，应用水蛭素治疗肾脏疾病尚停留于基础研究阶段，而且水蛭素自然存在于药用水蛭的新鲜唾液中，在高温或胃蛋白酶的作用下易被破坏。 因此，中药水蛭的药理活性更多应该是由于水蛭的整体作用，仅将水蛭素作为中药水蛭的活性物质是不够的。本文综述了中药材水蛭在慢性肾脏疾病中的部分临床及基础研究，希望能给水蛭研究者提供一些新思路。 1. 肾病综合征肾病综合征主要表现为大量蛋白尿，低蛋白血症，高脂血症，水肿。 吴文先等观察了水蛭粉和肝素在儿童原发性肾病综合征中的抗凝疗效,发现两者均能明显降低患者的纤维蛋白原及D-二聚体, 对肾病综合征患者的高凝状态均有改善作用。治疗过程中口服水蛭粉的患者未见明显的不良反应，而使用肝素的患者中有2例患儿出现鼻黏膜出血, 1例患儿用肝素后血尿加重(1)。 徐海燕等发现脉血康胶囊除了能改善患者高凝状态及纤溶功能、降低尿蛋白水平外，还能有效降低患者血脂水平，有效保护了患者的肾功能改善。一项比较服用脉血康胶囊和潘生丁治疗特发性膜性肾病疗效的回顾性研究发现，与潘生丁片相比，水蛭在降低蛋白尿、调节脂代谢紊乱和肾脏保护方面具有更多优势(2)。 2. 糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。其发病机制主要与糖代谢异常、脂代谢异常、氧化应激、血液流变学异常、炎症作用等有关。 临床研究表明，水蛭及相关制剂可以保护糖尿病肾损伤。史伟等使用水蛭注射液静脉滴注治疗糖尿病肾病患者发现，水蛭注射液能明显改善糖尿病肾病患者的脂代谢紊乱及血液流变学异常，保护糖尿病肾病患者的肾功能(3)。另一项研究也证实中药水蛭粉胶囊对尿微量白蛋白阳性的糖尿病肾病患者具有一定的疗效(4)。 最近的一项动物实验表明：水蛭冻干粉可能通过抑制糖尿病大鼠氧化应激及炎症因子的产生，以及抑制肾组织JAK2/STAT1/STAT3信号通路活化,从而降低 尿微量白蛋白的排泄,发挥肾脏保护作用(5)。 3. IgA肾病IgA肾病作为我国最常见的原发性肾脏病,占原发性肾小球疾病的30%~ 40%,它是导致终末期肾脏病的最主要原因。临床表现常以血尿为主,伴有蛋白尿及肾功能受损等,病理表现常以肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积为主。 李开龙等使用脉血康胶囊治疗166例表现为单纯血尿和血尿伴轻度蛋白尿的IgA肾病患者,并与潘生丁进行对比。治疗6个月后发现，水蛭组患者的尿红细胞畸形率及计数、24h尿蛋白定量均较治疗前下降，且明显低于潘生丁组，肾功能明显改善；抗凝作用明显强于潘生丁(6)。 陈香美院士带领团队开展了大量中西医结合治疗IgA肾病的临床研究,积累了宝贵的经验。团队研发了一种以水蛭为君药的中药复方——肾乐胶囊。他们对肾乐胶囊治疗IgA肾病脾肺气虚证进行了前瞻性、多中心、双盲双模拟、随机对照研究,共纳入70例患者,治疗12周。结果发现肾乐胶囊与对照组福辛普利疗效相近。两组患者24h尿蛋白定量明显下降,白蛋白水平明显升高,中医症状均明显改善，然而患者的血脂、肾功能无明显变化。在副作用方面，除个别患者出现轻度一过性转氨酶升高外, 未发现严重的不良事件(7)。 4. 系膜增生性肾小球肾炎原发性系膜增生性肾小球肾炎是以弥漫性肾小球系膜细胞轻度增生,系膜基质中等程度增多 ,肾小球毛细血管壁正常为主要特征的病理类型。临床主要表现为血尿蛋白尿。 董柯等选择经肾活检检查的31例原发性肾小球肾炎患者，随机分组，使用生药水蛭胶囊治疗并观察其疗效。结果发现水蛭胶囊口服4周后，肾炎患者尿蛋白明显减少, 血浆白蛋白上升，血脂明显下降，有效缓解了肾病综合征临床表现。此外，水蛭也发挥了一定的抗凝作用，患者的纤维蛋白原和血小板聚集力明显降低，但血小板计数、部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和出凝血时间无明显变化(8)。 参考文献： 1. 吴文先, 程艳波, 刘霞, 水蛭对儿童原发性肾病综合征高凝状态的影响. 中国中西医结合肾病杂志, 2008, (06):544. 2. 徐海燕, 陈学勋, 刘蒙蒙, 郭民, 水蛭素对肾病综合征患者凝血酶激活的纤溶抑制物的影响及疗效观察. 中成药, 2015, (04):918-921. 3.史伟, 吴金玉,向彩春, 唐爱华, 黄立武, 水蛭注射液治疗糖尿病肾病57例. 陕西中医, 2007, (04): 401-403. 4. 王朝, 蒋莉莉, 施莉莉, 邓跃毅, 水蛭配合西药治疗糖尿病肾病及对尿微量白蛋白和内皮功能的影响 陕西中医. 2014, (10): 1306-1308. 5. Yang F., Li Y., Guo S., Pan Y., Yan C., Chen Z., Hirudo Lyophilized Powder Ameliorates Renal Injury in Diabetic Rats by Suppressing Oxidative Stress and Inflammation, Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2021, 2021: 6657673. 6. 李开龙, 何娅妮, 张建国, 杨聚荣, 丁涵露, 王惠民, 水蛭素治疗特发性膜性肾病的回顾性分析. 中国中西医结合肾病杂志, 2007,(07) : 417-418. 7. 陈香美, 陈以平, 周柱亮, 陈建, 魏日胞, 邓跃毅, 何亚妮, 李平, 李建军, 罗健华, 肾乐胶囊治疗IgA肾病肺脾气虚证患者的前瞻性多中心随机对照临床研究. 中国中西医结合杂志, 2006, (12):1061-1065. 8. 董柯，陈香美，汤力, 水蛭对系膜增殖性肾炎蛋白尿、脂质代谢及凝血机制的影响. 中华内科杂志 , 1995,(04):250-252. |
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