根据 2023 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的结果，新辅助 pembrolizumab (Keytruda) +吉西他滨加或不加顺铂可使肌肉浸润性尿路上皮癌患者转为非肌肉浸润性尿路上皮癌的降期率增高，达到 1b/2 期HCRN GU14-188两个队列的主要终点。免疫疗法和化学疗法之间显示出协同作用，包括增加抗原呈递以及破坏免疫耐受性。
接受顺铂、吉西他滨和派姆单抗治疗的患者的中位随访时间为 54.8 个月（范围，2.2-67.0），接受吉西他滨联合派姆单抗治疗的患者的中位随访时间为 29.2 个月（范围，1.5-62.6），病理性肌肉侵袭反应率 (PalR) 分别为 61%（95% CI，45%-75%）和 52%（95% CI，35%-68%）。此前，一项单臂 2 期试验表明，新辅助 pembrolizumab、吉西他滨和分剂量顺铂的组合在临床分期为 T2-4a 符合根治性膀胱切除术条件的肌肉浸润性膀胱癌的患者中引起了 56% 的病理降期率和 36% 的 pT0N0 率。HCRN GU14-188 试验旨在评估免疫疗法加化疗对符合顺铂和不符合顺铂条件的肌肉浸润性膀胱癌患者的疗效和安全性。要获得 HCRN GU14-188 的资格，患者为临床阶段 cT2-4a 的经组织学证实、淋巴结阴性、非转移性肌肉浸润性膀胱或输尿管癌的手术候选者。该研究招募了 43 名符合顺铂条件的浸润性肌肉浸润性尿路上皮癌患者接受新辅助顺铂联合吉西他滨和派姆单抗（队列 A）和 38 名不符合顺铂条件的疾病患者接受新辅助吉西他滨联合派姆单抗（队列 B）。队列 A 中的患者接受了 4 个 21 天周期的顺铂加吉西他滨治疗，对于肌酐清除率为 50 至 59 mL/min 的患者，顺铂剂量可以在第 1 天和第 8 天之间分开。队列 B 中的患者接受了 3 个 28 天周期的吉西他滨治疗。从第 1 周期的第 8 天开始，两个队列中的患者每 3 周接受一次派姆单抗治疗。该试验的主要终点是 PalR 率，定义为非肌层浸润性膀胱癌的病理降期率。次要终点要点包括 ypT0N0 率、18 个月无复发生存率 (RFS)、36 个月总生存率 (OS) 以及接受根治性膀胱切除术或肾输尿管切除术的根治性手术患者的比例。在队列 A 中，中位年龄为 64 岁（范围 42-77），73.8% (n = 31) 的患者为男性，42.9% (n = 18)患者在诊断时有大于阶段 T2 的肌肉浸润性尿路上皮癌。队列 A 中的患者接受了中位 5 个周期的派姆单抗（范围，1-5）和中位 4 个周期的吉西他滨加顺铂（范围，2-4），中位手术时间为 130 天（范围， 81-186）。在队列 B 中，中位年龄为 73 岁（范围 58-83），71.8% (n = 28) 的患者为男性，61.5% (n = 24)患者在诊断时患有大于 T2 期的疾病。该队列中的患者接受了中位 5 个周期的派姆单抗（范围，1-6）和中位 3 个周期的吉西他滨加顺铂（范围，1-3），中位手术时间为 128 天（范围， 11-226）。在队列 A 和 B 中，ypT0N0 率分别为 44%（95% CI，29%-61%）和 45%（95% CI，31%-61%），手术率为 88%（95% CI，72%-93%）和 87%（95% CI，73%-94%）。队列 A 和队列 B 的 18 个月 RFS 率分别为 82%（95% CI，66%-91%）和 65%（95% CI，48%-78%）。队列 A 和队列 B 的 36 个月 OS 率分别为 79%（95% CI，65%-90%）和 66%（95% CI，47%-79%）。在这两个队列中，化学免疫疗法的耐受性良好，正在进行的研究将进一步评估化学免疫疗法在肌肉浸润性尿路上皮癌中的疗效。
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