Ki67知多少

病理报告单上经常会出现Ki67这项指标。患者也经常会问，医生，我的Ki67是30%，什么意思啊，我的Ki67是80%什么意思啊。今天，我们就来聊一聊Ki67的这些事。

Ki67是存在于细胞核中的一种蛋白，在二十世纪八十年代，Ki67是源于发现它的城市--德国基尔市（Kiel），Gerdes等人于1983年在德国基尔大学研究淋巴瘤时，无意中发现的一种细胞增殖核抗原蛋白，那么67这个数字来源于实验编号。研究人员发现，Ki67这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有着非常紧密的联系，它的基因定位于10号染色体上，是一个大分子量的蛋白。

我们人体的细胞分裂周期分为G1，S，G2和M期，当M期即有丝分裂结束后，一部分细胞就会进入G0期，即静止期，暂时不再分裂增殖。在正常组织中，绝大部分细胞处于这个状态。

Ki67在细胞分裂的G1，S，G2和M期都是表达的，但M期结束后，Ki67就很快降解，所以G0期细胞就不表达Ki67。

Ki67表达于所有活跃的细胞周期阶段，并对细胞周期改变。在G1到M期表达，在除了G0期以外的所有细胞周期内表达，在细胞周期启动时表达增加，在S期的后半部分增加显著，G2和M期达到峰值，然后在有丝分裂后迅速下降。

于是，Ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。

通常来讲，Ki67高表达，肿瘤更具有侵袭性。Ki67阳性率越高，说明处于增殖周期的细胞比例越高，肿瘤生长越快。打个比方，一位患者的Ki67 50%，就代表活检中取到的所有肿瘤细胞，有50%处于生长状态。这个比例越高，当然肿瘤生长的就越快。

那么患者通常一定会有这么一个疑问，Ki67多高算高呢？目前，并没有统一确切的标准来衡量Ki67的表达高低。不同器官，不同组织部位的Ki67表达不尽相同。因为我们身体的组织，有的生长的快，有的生长的慢。比如我们的脑细胞，神经细胞不会有再生的这种过程；而肠黏膜，女性的子宫内膜，一生当中有多次的交替，比如子宫内膜一个月就要轮换一次，肠黏膜也会经常更换，所以Ki67的指数就是不一样的。因此不同的肿瘤当中，Ki67的表达也不能一概而论。比如，同样是恶性肿瘤，肠癌的Ki67相对来说普遍比较高，通常会达到70-80%，而一些恶性肿瘤，比如肺腺癌相对于肠癌通常会低一些。

直肠癌Ki67

肺腺癌Ki67

我们来总结一下Ki67的作用：

如前所述，首先可以通过Ki67阳性率高低来判断肿瘤的活跃程度。Ki67表达高，说明肿瘤细胞增殖活跃程度高，肿瘤生长的快。在同一种肿瘤中，ki67可以作为预测病人预后的一个重要指标，ki67更高的病人预后更差，治愈率更低，生存时间也更短。

其次，Ki67高表达不但与预后不良相关。而且，正如一句谚语说的那样“每个硬币都有两面”，由于Ki67高表达表示肿瘤增殖活性高，所以患者可能更能从化疗中获益，Ki67的变化可能作为化疗反应的标记。

最后，在病理医生做疾病诊断时，Ki67也是一个非常重要的工具。比如胃肠道神经内分泌肿瘤的分级诊断，Ki67就扮演了一个非常重要的角色；再比如妇科宫颈活检诊断中，Ki67与P16联合应用，可以协助病理医生将CINI和CINII区别开来。

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