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罕见病发病率很低，大多病情严重且无有效治疗办法。在中国的患病率低于1/500000或新生儿发病率低于1/10000的疾病可称为罕见病。  今天要介绍的主角——脊髓性肌萎缩症（SMA），是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉罕见病，SMA是造成婴幼儿死亡最常见的常染色体隐性遗传病之一，不同人群中的致病基因携带频率在1/40~1/50，新生儿的发病率约为1/10000。  如果按照中国每年1700万左右的出生人口计算，就意味着SMA每年可能会给1700个家庭带来苦难。 SMA症状和分型 SMA的临床表现差异较大，依据发病年龄和严重程度，由重到轻分为4型。  其中Ⅰ型SMA是最常见的类型。患儿由于严重肌张力减退及对称性肌无力导致无法支撑自己的头部，并且由于舌肌和咽肌萎缩，患儿会出现喂养和呼吸困难，通常会因为呼吸衰竭而活不过2岁。  SMA致病基因 为什么同样是SMA却有不同程度的症状呢？ 95%的SMA病例，都是由5号染色体上的SMN1基因纯合缺失引起的。SMN1有个孪生姐妹——SMN2，它们的基因序列几乎完全一样，只是在第7号外显子上发生了一个碱基的替换。  但就这一个碱基的差异，使转录后SMN2的mRNA少了一段，产生的是长度缩短、功能不全的SMN蛋白。不过，也有一小部分（约15%）SMN2基因可以转录出完整的mRNA，产生完整有功能的SMN蛋白。  所以，当患者的SMN1基因缺失时，就只能依靠SMN2基因表达的蛋白了。当SMN2基因表达的蛋白不足以维持生命所需，就会导致脊髓前角运动神经元退化。  研究发现，SMN2基因的拷贝数越多，患者的症状就越轻。Ⅰ型SMA患儿的SMN2拷贝数以2或3拷贝者居多，Ⅱ型以3拷贝者居多，Ⅲ型以3或4拷贝者居多。 SMA的治疗 目前针对SMA治疗的药物并不多。 一种是针对SMN2基因，可以改变SMN2 基因的表达，让SMN2 基因成功合成了正常的SMN蛋白的药物Spinraza（诺西那生钠注射液），此药可以显著延长患儿寿命，改善患儿运动能力。2022年1月1日，spinraza纳入医保，单针价格从70万元降至3万多元。但该药需长期维持，且因价格等因素，药物可及性仍不高。  另一种很有希望的疗法就是基因治疗。这种疗法利用一种病毒载体将SMN1基因递送至运动神经元，诱导SMN蛋白持续快速表达，以此来缓解疾病症状，一次静脉注射即可达到终身治疗效果，但仅适用于Ⅰ型患儿，且价格高昂（210 万美元一针）。  因此预防SMA、及早发现SMA胎儿，并终止妊娠是预防本病最有效的方法。 双方携带SMA基因突变，如何生出健康宝宝？ 可以通过胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术助孕，彻底阻断该遗传病的家族传播。目前我院针对双方为SMN1基因缺失携带者的夫妇进行胚胎植入前检测，已有健康宝宝顺利出生。  相较于常规的产前诊断，通过PGT助孕，可以把致病基因阻断在生命的源头，有效避免妊娠SMA患儿而面临引产，也将帮助更多家庭孕育健康的宝宝。  |
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