  🩸CD20+CD30+EB病毒+     680-Lynch综合征患者中功能缺失MSH2变异的纵隔粘液纤维肉瘤 摘要 粘液纤维肉瘤是一种恶性纤维母细胞肿瘤，通常发生在四肢，纵隔是一个非常罕见的位置。肉瘤的发展在林奇综合征患者中并不常见。我们报告一例Lynch综合征患者，伴有同步盲肠腺癌和纵隔粘液纤维肉瘤，两者均具有相同的MSH2改变（c.2634+1G > A剪接区变异）。左胸壁转移性粘液纤维肉瘤在最初诊断后6个月发生。临床表现，影像学表现，组织病理学，分子研究以及鉴别诊断被提出和讨论。
黏液纤维肉瘤是一种恶性纤维母细胞肿瘤，以黏液样间质、多形性和独特的曲线血管模式为特征。它是一种常见的肉瘤，影响患者年龄在6-80岁之间，略以男性为主（男女比例：1.4：1）。大多数黏液纤维肉瘤发生在四肢，它只很少见于躯干。在T. Mentzel等人对75例患者的研究中，48例肿瘤（69.5%）位于真皮或皮下组织，深层病变倾向于较高级别、较大的肿瘤，并与较高的转移发生率和较高的肿瘤相关死亡率相关。20%至35%的患者的高级别肿瘤发生转移。 黏液纤维肉瘤的组织学谱系很广泛，具有可变的细胞数量、多形性和增殖活性。明显的形态学特征包括多结节性生长，黏液样间质包含细长的曲线状毛细血管，肿瘤细胞呈梭状、圆形或星状，细胞边界不清楚，以及分散的多形性细胞。根据细胞数量、多形性和有丝分裂活性，黏液纤维肉瘤被分为低、中、高级别肿瘤。低级别黏液纤维肉瘤的特点是细胞少，主要是黏液样基质，温和纺锤形肿瘤细胞，而高级别肿瘤细胞明显增多，核多形性，包括多核巨细胞，高有丝分裂活性，并可能表现为坏死。相对于低级别肿瘤，中度级别肿瘤更具有细胞性和多形性，但缺乏实性区域和明显的多形性。黏液纤维肉瘤是一种遗传性复杂的肿瘤，肿瘤的异质性和染色体数目在三倍体或四倍体范围内的变化，甚至在低级别肿瘤中也是如此。 Lynch综合征是一种常染色体显性遗传病，其特征是DNA错配修复基因的种系突变，包括MLH1、PMS2、MSH2和MSH6，最常与结肠直肠癌和子宫内膜癌相关。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传病，其特征是DNA错配修复基因的种系突变，包括MLH1、PMS2、MSH2和MSH6，最常与结肠直肠癌和子宫内膜癌相关。肉瘤是Lynch综合征患者的罕见表现。然而，脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤已经有报道，特别是在MSH2携带者中。我们在此报告一位50岁的Lynch综合征女性，表现为盲肠腺癌和同步纵隔粘液纤维肉瘤，两者均存在相同的MSH2改变（c.2634+1G > A剪接区变异）。左胸壁转移性粘液纤维肉瘤在最初诊断后6个月发生。经过治疗和16个月的随访，患者没有显示粘液纤维肉瘤的证据。
讨论： 黏液纤维肉瘤是老年人群中最常见的肉瘤之一，通常发生在四肢。起源于腹膜后和腹腔是极为罕见的，大多数患者在过去被认为是代表去分化脂肪肉瘤；起源于前纵隔的部位甚至更为罕见。目前，黏液纤维肉瘤被认为是一种独特的纤维母细胞肿瘤，其特征是细胞多形性、曲线状血管模式和黏液样间质。分子上，黏液纤维肉瘤是最复杂的肉瘤类型之一，肿瘤内具有异质性，染色体数目在三倍体或四倍体范围内，在大多数肿瘤中染色体5p和7q重复扩增。 黏液纤维肉瘤的鉴别诊断范围从良性到恶性肿瘤，很大程度上取决于黏液纤维肉瘤的黏液样间质的细胞数量和范围。在良性端，黏液瘤在鉴别中。粘液瘤是一种罕见的粘液性病变，常见于四肢的深层肌肉。黏液瘤细胞较少，由黏液样间质中小而温和的细胞组成。它们缺乏黏液纤维肉瘤的散在多形性细胞和血管模式，也不像黏液纤维肉瘤那样呈多分叶状。其他黏液样病变包括低级别纤维黏液样肉瘤和黏液样脂肪肉瘤。低级别纤维黏液样肉瘤由黏液样和纤维背景交替的温和纺锤形细胞组成，通常具有旋涡状生长模式和拱形小血管。MUC4免疫组化染色和/或FUS FISH可帮助诊断这些肿瘤。黏液样脂肪肉瘤由均匀的圆形到卵形细胞组成，黏液样间质中有不同数量的小的脂母细胞和分支的丛状血管系统。肿瘤细胞通常单一的，没有多形性或奇异的细胞。DDIT3免疫组化染色和/或DDIT3 FISH可帮助诊断。高级别黏液纤维肉瘤的鉴别诊断可以明显不同，包括癌、黑色素瘤和各种多形性肉瘤，包括多形性脂肪肉瘤和多形性肌源性肉瘤。一组免疫组化染色应该有助于区分不同的实体。 手术切除和清晰的手术边缘是肉瘤的主要治疗方法。尽管肿瘤被完全切除，但肿瘤复发相对常见。纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项回顾性研究得出结论，高级别肿瘤和大于5 cm的肿瘤与复发风险的增加有统计学意义。肿瘤分级是更重要的预后因素，高级别肿瘤的危险比是低级别肿瘤的3-4倍。 我们的病人也表现出一个林奇综合征患者的不寻常的表现。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性癌症易感综合征，由DNA错配修复（MMR）基因的种系改变引起。在Lynch综合征患者中，结肠直肠癌和子宫内膜癌的终生风险尤其增加。虽然肉瘤通常与Lynch综合征无关，但已在少数病例报告和小病例系列中报道。J. Kaczmar等人在一篇摘要中报道了958个Lynch综合征家族中有55个（5.7%）可能或可能存在不同组织型的肉瘤。在Doyle的研究中，7例肉瘤（2.3%）被确定为MMR缺陷，包括未分类肉瘤（n =4）、多形性横纹肌肉瘤（n=1）、上皮样平滑肌肉瘤（n=1）和恶性PEComa（n =1）。在这些肿瘤中，PD-L1在肿瘤相关巨噬细胞上的表达不同，而在肿瘤细胞上没有不同。3例患者接受了派姆单抗治疗，其中2例在随访5个月后取得进展。同样，两项研究都表明肉瘤可能是Lynch综合征的一种罕见表现，特别是在MSH2携带者中。八（1%）MMR缺乏骨和软组织肿瘤被免疫组化（IHC）组织微阵列从353骨和539软组织肿瘤在林等研究，其中4失去MSH2表达，包括多形性横纹肌肉瘤（n=1），胚胎横纹肌肉瘤（n=1），平滑肌肉瘤（n=1）和恶性周围神经鞘肿瘤（n=1）。作者提供了在文献中发表的MMR缺陷骨和软组织肉瘤的全面表格概述：使用IHC或分子分析，30例肿瘤中报告了20例（67%）MSH2缺陷肉瘤。他们的结论是，MMR缺乏在具有肌原性分化的肉瘤和具有其他恶性肿瘤的遗传易感性/共发生的患者中相对更常见，尽管在骨和软组织肿瘤中存在罕见的现象。Lynch综合征患者肉瘤中MSH2改变的高频率，进一步支持了这样一种观点，即对肿瘤生物学特征的分析有助于定义肿瘤的病因学和新的治疗方案。在MSH2影响Lynch综合征患者的上尿路癌中也有类似的现象报道。 681-分化型外阴上皮内瘤变（dVIN）是一种不依赖于HPV的前体病变，其特征是TP53改变和角质形成细胞分化异常，非典型性通常局限于前两到三层细胞。  682-腋窝淋巴结-冷冻切片😥❄️ 诊断：转移性小叶癌，多形性变异型。 |
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