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腺相关病毒（Adeno-associated virus，AAV）是一种已知不会人类致病的依赖性细小病毒（Dependoparvovirus），其复制需要腺病毒或者HSV等辅助病毒才能完成自身生命周期。早期年代AAV由于其非致病性而未受病毒学家重视，但是自1980年代重组AAV2病毒载体首次获得克隆后，重组AAV日渐称为基因治疗研究的流行工具。重组AAV作为基因治疗和基因递送载体具有以下优点：无宿主基因组整合风险、可转导分裂和非分裂细胞、病毒基因成分可完全去除、AAV血清型有组织嗜性、体内转导免疫原性低等。 天然AAV血清型的发现 AAV最早在腺病毒制备过程中发现，起初被认为是污染物或者腺病毒亚基，经过进一步的纯化分离和血清试验，表明这些颗粒是抗原性不同于腺病毒的一类新的病毒。目前自然界各物种上发现的AAV变体超过100种，但是并非全部都经过血清型分类，而在灵长类身上分离出的代表性AAV血清型涵盖了AAV1-13。其中AAV1、AAV2、AAV3最早分别是从类人猿SV15腺病毒、Ad12腺病毒、Ad7腺病毒中分离出来的，AAV4最初则是从感染了SV15腺病毒的非洲绿猴上进行了分离。1983年，Hausen等人从人阴茎尖锐湿疣中成功分离出AAV5。由于人类群体中对AAV2、3、5广泛具有相应的抗体，研究认为这几种血清型是人源的。AAV4抗体在猿猴身上更多被发现，因此认为AAV4的天然来源是非人灵长类。至于AAV1是的灵长类来源物种则仍具争议。 AAV6起初也是从人腺病毒制备过程中发现的，但是由于其序列与AAV1过于相近，因此也有人认为AAV6并非真正独立的AAV血清型，而是AAV1与AAV2的重组产物（一个新的AAV血清型严格来说需要在血清测试上表现出与已知血清型足够的差异）。 与AAV1-6的发现不同，AAV7、AAV8和AAV9最初并非是以活病毒的形式得到分离，而是通过信号PCR的方式从组织中对AAV的基因片段复原出来的。Gao等人从猕猴身上分离出AAV7和AAV8，而AAV9最初则是从3个人类个体身上分离出来的。此外，AAV10和AAV11是从食蟹猴身上分离的。 实际上，Gao等人发现在人类的不同组织中均广泛分布有不同类型的AAV基因组序列。根据这些序列的遗传相关度，天然AAV血清型呈现出6个进化枝。 AAV进化枝 AAV的6个进化枝分为两个单系群，其中一系包含人类特有的进化枝A，B和C，另一系包含仅从人类分离出来的进化枝F、仅从非人类灵长类分离出来的进化枝D，以及仅来自人类和非人类灵长类的进化枝E。每个进化枝上的代表性血清型有AAV1/AAV6（A类）、AAV2（B类）、AAV2-3杂合（C类）、AAV7（D类）、AAV8（E类）和AAV9（F类）。AAV3、AAV4和AAV5则归属于独立克隆。 当前，国际病毒学会将AAV总体上划分为两个物种：其中AAV1-4和AAV6-13属于腺相关依赖性病毒A（Adeno-associated dependoparvovirus A），AAV5则属于腺相关依赖性病毒B（Adeno-associated dependoparvovirus B）。 vectorbuilder |
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