达拉非尼和曲美替尼为黑色素瘤治疗取得了重大进展。然而,靶向耐药机制限制了患者获益持续时间,在接受达拉非尼±曲美替尼治疗的患者中,靠近20%的患者实现完全缓解。在这项研究中,该研究评估了达拉非尼/曲美替尼中断与延续给药方案在对BRAF抑制剂轻度敏感型黑色素瘤模子中的影响。
在单药或双药方案中均观察到,延续和间歇给药方案对肿瘤生长的影响是相同的,生物标志物表达没有显著差异。抗肿瘤作用主要是通过调治细胞周期和凋亡介质的表达而实现。此外,体外研究解释延续和中断给药方案无显著差异。 临床前和药效学效果与上述效果基本一致,达拉非尼/曲美替尼单药和联用情况下,间歇和延续给药疗效基本一致。抗肿瘤作用主要是通过调治细胞周期和凋亡介质的表达而实现。此外,体外研究也解释延续和中断给药方案无显著差异。更多
|
|