过氧化氢作为靶标的前药设计

“Hydrogen sulphide-triggered theranostic prodrugs based on the dynamic chemistry of tetrazines”。有效的靶标及利用此靶标实现前药分子特异释放是实现药物特定输送的所需要的两大特征。硫化氢在结肠癌细胞内浓度上调，利用硫化氢的亲核性，取代四嗪的芳香取代基可实现药物或荧光分子的释放。在这里，作者将四嗪3、6位与硫化氢亲核取代的特性及对羟基苄醇的自消除特性结合，开发了基于硫化氢-四嗪结构的前药释放策略。

在合成前药分子Tz（CLB）2和Tz（umb）2后，作者测试了在硫化氢存在下二者的释放效率，核磁验证了药物分子CLB的释放，荧光响应10倍证实了香豆素分子的有效释放。

然后作者将前药分子应用到结肠癌细胞系中，测试了其抗增殖活性，若前药分子与烯烃发生IEDDA反应则会抑制药物分子的释放.

 

DOI: 10.1039/d2cc01170k