【原】临床 | 10亿个aNK细胞输注后衰老标志物表达显著下降

发表在《生物化学与生物物理学报告》上的一项研究中，研究表明，培养自然杀伤 (NK) 细胞重新引入人体血液可减少多种免疫细胞中的衰老标记物。

图：Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs（体外增殖和激活的自体 NK 细胞减少人 PBMC 中的衰老标志物）

该研究指出，衰老是一个多因素过程，涉及许多步骤，包括衰老。免疫系统在衰老中起着关键作用，慢性炎症和衰老已被证明是有害的。

自然杀伤 (NK) 细胞是主要的先天性淋巴细胞亚群，可介导各种反应，包括监视和消除衰老细胞。

在这里，研究人员使用来自5名患者的自体增殖和激活的NK (aNK) 细胞来证明aNK细胞基于标记物p16和β-半乳糖苷酶减少体外衰老细胞和人体免疫衰老。

此外，炎性细胞因子组数据表明去除免疫衰老可降低与衰老相关的炎症反应。

免疫系统在衰老过程中起着关键作用，多项研究表明，它与白细胞介素 6 (IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α) 水平升高以及心脏病和痴呆等衰老疾病直接相关。因此，免疫衰老在衰老过程中起关键作用的炎症理论。

衰老的免疫系统细胞可能是所有衰老细胞中危害最大的细胞之一，因为它们会将组织损伤和快速衰老传播到其他身体器官和系统。

因此，衰老免疫系统是维持和延长健康衰老的关键治疗靶点。事实上，免疫系统具有控制衰老的机制。积累的衰老细胞通常会被免疫系统清除。然而，免疫系统对抗自身衰老的能力是有限的。

外周血单个核细胞

这项研究的重点是外周血单核细胞 (PBMC)，这一类别包括 T 细胞、NK 细胞、B 细胞和其他不断相互发送信号的免疫细胞。这些细胞的衰老驱动其他器官的衰老和其他方面的衰老。

通常，NK 细胞会控制衰老细胞群，如果它们自身开始衰老，这项任务就无法完成。虽然研究已经提出了使用 NK 细胞来对抗衰老的想法，但该领域之前的研究仅限于小鼠模型和体外实验。

已经开发出一种方案，用于从人体中提取 NK 细胞，繁殖和激活它们，然后将它们回输给捐赠者。

这些细胞被称为自体 NK (aNK) 细胞。因此，该研究的科学家采取了重要的试验：他们共有五名志愿者，着手确定 aNK 细胞是否是影响人类衰老的可行方法。

提高效率

研究人员做的第一件事是确定他们是否正确分离和扩增了正确的细胞部分。

他们发现，在收获 PBMC 细胞并应用他们的激活技术后，平均 91% 的所得细胞是 aNK 细胞。

这个数字因捐助者而异；虽然样本量太小而无法确定这方面的统计显着性，但与其他都处于中年人的捐赠者相比，这位 70 岁的捐赠者的 PBMCs 产生的 aNK 细胞最少。

然后研究人员确定他们用来激活和繁殖细胞的技术是否对自然目标有效。活化细胞比未受影响的细胞更有效，在体外以较低剂量破坏更大比例的癌细胞和衰老细胞。

三名志愿者，包括 70 岁的老人，接受了 10 亿个 aNK 细胞，并接受了 30 天的监测。两周后，这三个人的 PBMC 中的衰老标记物 p16 和 ß-gal 均显著下降；70岁的人在30天后恢复到其初始高值的大约一半。一位患有炎症性肠病的年轻捐赠者的许多炎症标记物被这种治疗大大下调。

最后两名志愿者接受了一项更长期的实验，在两个不同的时间注射了20亿个aNK细胞：一次在开始时，一次在192天后。效果相似；衰老标志物在实验开始时大幅下降，随着时间的推移上升，并在第二次输注 aNK 细胞时再次下降。

在这些志愿者中均未检测到不良反应。

该研究均根据墨西哥坎昆 Galenia 医院 Amazonia, SA de CV 的伦理委员会批准。向所有 5 名患者解释了该研究，并获得了每位患者的知情同意书。所有患者都是健康的，并在参加本研究之前进行了评估以确保安全。队列 1 由 3 个个体组成，均为 70 岁 (A)、50 岁 (B) 和 41 岁 (C) 的男性，他们的外周血被采集后进行测试和化验。NK 细胞扩增后，根据先前研究的安全性，第 1 组的每个人都接受了 1×10^9个NK 细胞输注。队列 2 由2个人组成，1名50岁的女性 (D) 和1名52岁的男性 (E)。队列 2 接受了 2次2×10^9个NK细胞的输注并评估免疫衰老。

总之，虽然只有少数参与者，但这项研究表明 aNK 细胞可以改善全身炎症，并可能延缓衰老。aNK 细胞恢复健康的有效性并提供一种强大的长期抗炎武器。