【原】突出重围！这些创新疗法为肝癌患者带来更多“治愈”可能

目前，肝癌的系统抗肿瘤治疗正进入靶向联合免疫时代。

但除了各种靶免联合方案以外，科研学者们还发起了进一步的探索，将经典治疗手段与新兴疗法相结合的三联疗法（介入治疗+免疫治疗+靶向药物）是否会带来更杰出的效果呢？

令人惊喜的是，三联疗法确实给晚期肝癌治疗带来了许多的新突破！

今天，觅健科普君就带领大家盘点近年来那些“惊艳”的肝癌三联治疗方案！

  01  

三联转化方案，离“治愈”希望再进一步

转化治疗能将不可切除的肝癌转化为可切除肝癌^[1]，为中晚期肝癌患者带来手术切除和长生存的希望。三联方案在肝癌转化治疗中崭露头角。

1.TACE+SBRT+阿维鲁单抗

由香港大学医学院外科系及临床肿瘤学系开展的一项开创性三联疗法（START-FIT）的Ⅱ期临床试验研究疗效十分惊喜：将TACE、放疗和PD-1抑制剂顺序使用，超过50%的晚期肝癌患者在接受治疗后能获得“治愈”机会^[2]！

该试验入组的33名患者都完成了治疗，直到治疗结束，最终有18名患者达到了手术治疗的标准，共占比55%。

从肿瘤缓解情况来看，所有的33名患者中有14名（占比42%）患者获得了完全缓解（CR）。研究者确认的治疗客观缓解率（ORR）为67%，其中完全缓解率为42%，部分缓解率为24%。

在生存时间方面，这些患者的中位无进展生存（PFS）时间长达20.7个月，中位总生存时间（OS）也达到了30.3个月，两年内局部控制率达到了92%。

另外值得一提的是，在经过三联治疗后接受了根治性手术治疗的患者，经过长达2.5年的随访，两年生存率超过90%。

在安全性方面，最常见的不良反应是暂时性肝功能紊乱和轻微的免疫相关反应，总体来说耐受性较良好。该研究已经刊登在《《柳叶刀·胃肠病和肝病学》。

当然，这项临床研究还面临着患者样本数量较少、在三联治疗选择的药物上是否可以调整等问题，期待未来更进一步研究和探索。

2.TACE+仑伐替尼+PD-1抑制剂

在2022年ESMO大会上，报告了一项仑伐替尼联合PD-1抑制剂联合TACE的多中心、前瞻性、队列研究，意在评估三联方案对比单一TACE治疗在初治不可切除肝细胞癌(uHCC)患者中转化治疗的安全性和有效性^[3]。

研究结果表明，联合方案组的客观缓解率（ORR）为78.9%，远高于TACE组（ORR：16.9%）。

并且，联合组对比TACE组有更高的转化切除率，在患者生存期方面联合组的优势也更明显。我们同样期待未来能有更多研究结果出现。

  02  

三联治疗方案，让患者生存期再次“续航”

我国肝癌患者往往有肝功能并不太好、肿瘤负荷大、癌栓较为严重等特点，因此治疗效果往往都不足够理想。

不过一些三联方案的探索或许为高负荷的肝癌患者指引了新的方向。

1.HAIC＋特瑞普利单抗＋仑伐替尼

2022年10月，国际肿瘤学知名期刊European Journal of Cancer上刊登了来自我国中山大学附属肿瘤医院石明教授团队一项单中心、单臂II期研究。该研究发现，针对进展期高风险肝癌患者采用肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼及特瑞普利单抗（PD-1）的“三联治疗”方案能显著提高患者的预后^[4]。

该研究总共入组了36例高风险晚期肝癌（HCC）患者，即肿瘤大小超过肝脏一半以上，并且侵犯门脉主干。

研究结果显示，通过FOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1单抗三联方案治疗后，中国高风险晚期肝细胞癌（HCC）患者的中位生存期（OS）可高达17.9个月。客观缓解率（ORR）高达66.7%（mRECIST标准评估）；疾病控制率（DCR）为88.9%，数据令人振奋。

在安全性上，三联方案也同样有保障，常见的不良反应为血小板减少、高血压等，总体处于安全可控的范围内。

提问1

三联方案的治疗副作用会叠加吗？

石明教授在接受觅健访谈时表示，虽然是三种不同的治疗手段联合在一起，但毒性并不会多重叠加，因为三者的治疗原理有所不同，HAIC是局部给化疗药，仑伐替尼是抗血管生成，而PD-1单抗则是免疫治疗，达到三者相互协同增效的作用。

相对而言，三联方案的不良反应发生率要稍微高于靶免方案，但总体处于安全可控的范围内。

提问2

三联方案适合所有肝癌患者吗？

三联方案并不是适用于所有肝癌患者。针对于肿瘤比较大、癌栓严重、甚至合并肝外转移这种危险程度高的患者，才适合使用三联方案；但如果确诊的患者并没有达到这么严重的情况，是否需要一开始便使用三联方案，仍然值得商榷。

2.HAIC＋信迪利单抗＋贝伐珠单抗

2022年ASCO年会上，天津肿瘤医院的HAIC联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗初始不可切除肝细胞癌的前瞻性、单臂II期临床研究引起了诸多关注。

在接受HAIC＋信迪利单抗＋贝伐珠单抗治疗的30例可评估的患者中，研究结果显示^[5]：客观缓解率（ORR）高达66.7%，20例患者实现部分缓解（PR）。

其中14例接受了手术治疗，R0切除率为100%；19例完成病理检测的患者中，有10例实现病理学完全缓解（pCR），pCR率达到52.6%。

安全性方面，最常见的不良反应为高血压、皮疹和肝功能异常，出现3-4级不良反应率较低。这表明联合治疗方案不仅转化成功率高，而且安全性高，疗效显著。

总结

近年来，已经有许多局部治疗联合系统药物治疗肝癌的临床研究开展，也有不少研究结果已经相继发表。

从单药到联合用药，再到联合治疗，肝癌治疗领域的每一次进步都能让更多患者受益。

对肝癌患者而言，无论是降低肿瘤负荷还是重获手术机会，都是延长生存的机会。相信未来晚期肝癌也不再是无解的“噩梦”！

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肝癌

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封面图片：稿定设计

责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1]中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组.肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）[J].中国实用外科杂志，2021，41（6）：618-632.

[2]Chi Leung Chiang et al. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2023, doi:10.1016/S2468-1253(22)00339-9.

[3]2022 ESMO[715P]-The safety and efficacy of lenvatinib combined with TACE and PD-1 inhibitors (Len-TAP) versus TACE alone in the conversion resection for initially unresectable hepatocellular carcinoma: Interim results from a multicenter prospective cohort study.

[4]Lai Z, He M, Bu X, Xu Y, Huang Y, Wen D, Li Q, Xu L, Zhang Y, Wei W, Chen M, Kan A, Shi M. Lenvatinib, toripalimab plus hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with high-risk advanced hepatocellular carcinoma: A biomolecular exploratory, phase II trial. Eur J Cancer. 2022 Oct;174:68-77. doi: 10.1016/j.ejca.2022.07.005. Epub 2022 Aug 15. PMID: 35981413.

[5]Dongming Li, et al. 2022 ASCO, Abs #4073.