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肝细胞癌（HCC），这是个像恶魔一样的名字。肝癌已是全球第六大常见癌症，在我国已位列于常见恶性肿瘤的第5位，全球约45%的肝癌都来源于我国，在原发性肝癌中HCC占到了75%-85%[1]。对于起病隐匿，发展迅速的肝癌，有没有什么治疗的新秘籍？ 近日，一项HCC治疗的III期临床试验结果发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上，该研究由我国科学家，中山大学肿瘤防治中心肝脏外科的石明教授团队领衔开展[2]，此前就入选2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会口头报告之列。中国声音，为不可切除的大肝癌患者带来了曙光！ 该研究以FOLFOX方案进行肝动脉灌注化疗（HAIC），较经动脉化疗栓塞（TACE）显著提高了不可切除的大HCC患者总生存期（OS），患者的中位OS可达到近2年（23.1个月），中位无进展生存期（PFS）可达9.6个月，且FOLFOX-HAIC治疗后，更多的患者转化为手术可切除病例，严重不良反应发生率也更低。  点击加载图片 论文首页截图 TACE是目前中期HCC治疗的标准方案，但TACE的疗效在很大程度上取决于肿瘤大小，肿瘤大小也是TACE术后OS的重要影响因素，大HCC的血供丰富，进行完全栓塞往往很困难，对大HCC行TACE的完全缓解率（CR）显著低于小HCC，肿瘤>7cm的大HCC患者，经TACE治疗后的中位OS仅为11个月。 而HAIC通过肝动脉灌注抗癌药物，可以提供持续的局部药物高浓度，降低了化疗药物的毒性作用和不良反应。既往研究显示，输注氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX）的HAIC，对不可切除的大HCC患者的生存率有显著益处[3]。  点击加载图片 HAIC和索拉非尼的作用机制差异 本次中国学者开展的研究，设计看下面的流程图就一目了然，所以我们直接来看结果。  点击加载图片 研究设计 FOLFOX-HAIC组患者的中位OS为23.1个月，TACE组为16.1个月，可见FOLFOX-HAIC组的显著生存获益；FOLFOX-HAIC组的中位PFS为9.6个月，同样显著优于TACE组的5.4个月；亚组分析也显示，FOLFOX-HAIC治疗对大部分亚组均能带来显著的OS和PFS获益。  点击加载图片 漂亮的OS和PFS曲线 此外FOLFOX-HAIC组治疗的客观缓解率（ORR）也显著高于TACE组（46% vs. 18%，P＜0.001），而这又涉及到近年来HCC治疗的前沿课题——转化治疗。众所周知，HCC的首选治疗方法为外科手术，手术也是惟一能使病人获得长期生存甚至治愈的方法，而转化治疗就是指通过系统性或局部治疗，将不可手术切除的患者转化为可手术。 在本次研究中，FOLFOX-HAIC组的38名患者（24%）转化为可切除病例，接受了根治性手术切除，TACE组中18名患者（12%）接受了手术切除，其中还包括3名从TACE组转到FOLFOX-HAIC组的患者，手术转化率更高(P=0.002)也将是FOLFOX-HAIC治疗的重要优势。 治疗安全性方面，TACE组的严重不良反应发生率显著高于FOLFOX-HAIC组（30%[47] vs. 19%[30]，P=0.03），两组各有两名患者因治疗导致死亡。值得注意的是，FOLFOX-HAIC组存在特殊的不良反应，即37名患者在注射奥沙利铂时出现特殊腹痛，停止注射后疼痛缓解，但其中32例（86%）肿瘤明显缩小。 该研究于2020 ESMO口头汇报时，得到了国内外的广泛关注，研究通过多中心、III期、随机对照研究，得出可靠和精确的疗效数据，显示FOLFOX-HAIC治疗不可切除大HCC时，具有更高的OS、PFS、ORR和转化治疗成功率，且安全性更高、严重不良反应更少。 大肝癌的治疗是世界性难题，本研究有十分重要的临床指导作用，为不可切除的大肝癌中又贡献了一份中国力量，而且我国学者正在开展大量基于HAIC的临床研究，有望以联合治疗进一步扩大临床获益。  点击加载图片 肝癌防治仍然任重道远 ESMO ASIA 2020会议上，石明教授团队报告的真实世界研究显示：HAIC+靶向+免疫三联疗法，治疗晚期肝癌ORR高达67.6%；2021年ASCO年会上，天津医科大学肿瘤医院团队公布的一项回顾性研究结果显示，这套三联疗法治疗晚期HCC的ORR高达96%[4]。 如此惊艳的效果，也代表着HCC治疗的中国力量，希望基于HAIC的综合治疗策略，在未来改写晚期HCC的治疗格局！  点击加载图片 参考文献： [1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660 [2]Li QJ, He MK, Chen HW, et al. Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Versus Transarterial Chemoembolization for Large Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021;JCO2100608. doi:10.1200/JCO.21.00608 [4]Ti Zhang, Jinliang Zhang, Xihao Zhang, et al. Triple combination therapy comprising angiogenesis inhibitors, anti-PD-1 antibodies, and hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol.2021;e16124.15_suppl.doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e16124 责任编辑丨谭硕 |
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