1869年,澳大利亚医生Thomas Ashworth在一名转移性癌症患者的血液中观察到了肿瘤细胞,他认为它们来自现有的肿瘤组织,并通过循环系统到达了采血的静脉。这些细胞于是被命名为“循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell)”,简称“CTC”。100多年后的今天,CTC已和循环肿瘤DNA(ctDNA)、外泌体一道,被称为“液体活检的三大标志物”。 获得转移能力的癌细胞 CTC是获得了脱离基底膜的能力并通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。通常情况下,细胞难以穿透完好无损的基底膜,而肿瘤细胞却可以释放一些蛋白酶,劈开构成基底膜的蛋白质网。当CTC从原发肿瘤病灶脱落后,大部分会被人体的免疫细胞消灭,但仍有一些具有高存活率和迁移性的CTC能够随着循环系统到达远处器官,它们就像一粒“种子”,在远处器官中“播种”、“繁殖”、“定植”、最终形成肿瘤转移灶。 液体活检标志物 正因为CTC在癌症的转移扩散中起着如此关键的作用,它逐渐成为液体活检领域的热门标志物。如今,CTC已被应用于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、头颈部癌和胰腺癌等癌症的研究。在多种癌症中,CTC可作为早期诊断、治疗监测和复发预测的标志物。 CTC对于癌症患者的预后判断、疗效评价和个体化治疗都有着重要的指导作用。如已有研究表明,每7.5ml外周血中的CTC计数可以作为转移性乳腺癌患者预后风险评估的指标,当CTC的数量为0时,为低风险;数量为1-4时,为中风险;当数量大于等于5时,为高风险。CTC的数量直接关系到乳腺癌患者的生存率,医生也能够借此及时监测患者病情的发展。 优势与局限 CTC作为一种液体活检标志物,优势在于取样方便,可实时反映癌症情况,在一定程度上能避免患者在进行组织活检时可能受到的创伤。不过,其应用也面临不小的阻碍,例如,CTC在外周血中数量稀少,每毫升血液中可能仅有几个CTC,难以被检测到。近年来,相关研究不断深入,CTC的检测方法越来越多样化,检测的准确性也有所提升,这些进步都预示着CTC广阔的应用前景,让我们共同期待,相关成果能在未来造福更多癌症高危人群与患者。 参考资料 请输入 |
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