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法布里病是一种罕见的遗传性酶缺乏症，目前无法治愈，其标准治疗是酶替代疗法，可选择的治疗方法很少。在几天前，欧盟批准了一种新的酶替代疗法，现在该疗法在美国FDA也获得了批准，这为患者增添了一种替代治疗选择。 该疗法药物在美国名为ELFABRIO(pegunigalsidase alfa-iwxj)，前称为PRX-102，由Chiesi全球罕见病和Protalix生物治疗公司共同研发，FDA批准其可用于治疗成人法布里病患者。 
关于法布里病酶缺乏在法布里病中，基因突变导致α半乳糖苷酶水平不足，这种酶是分解一种叫做球三糖神经酰胺(Gb3)的脂肪物质所需的酶。酶缺乏会导致Gb3在全身组织中积累，从而导致疼痛、器官损伤和器官衰竭。 法布里病的酶替代疗法有哪些？最新获得FDA批准的酶替代疗法ELFABRIO是α-半乳糖苷酶的工程版本，是一种水解溶酶体中性鞘糖脂特异性酶。该药物化并转运到溶酶体中，在溶酶体中被认为发挥酶活性并减少累积的Gb3。该药每两周输注一次。这种酶替代疗法旨在提供较长的半衰期，但迄今为止的临床数据尚未证实Elfabrio的半衰期为其带来安全性或有效性优势。 同样在美国获得批准的还有赛诺菲的Fabrazyme(agalsidase beta)和Amicus治疗学公司的Galafold(migalastat)。Fabrazyme也是α-半乳糖苷酶的工程改造版本，自2001年起在欧洲上市，2003年起在美国上市。2018年FDA批准Galafold，为法布里病引入了另一种治疗方案。Galafold并非替代缺陷酶，而是旨在提高患者已有的α-半乳糖苷酶的活性。该胶囊每隔一天服用一次，适用于具有某种基因突变的法布里患者。 此外，还有武田制药公司的Replagal（agalsidase alfa），自2001年起已在欧洲上市，但在美国未获得批准。Fabrazyme和Replagal都是每隔一周以输液形式给药。 
酶替代疗法Elfabrio的疗效及安全性FDA对ELFABRIO的批准基于2项临床试验的数据： · 一项非盲剂量范围研究(NCT01678898)，针对未接受过酶替代疗法(ERT)或超过26周未接受ERT且抗pegunigalsidase alfa-iwxj IgG抗体检测呈阴性的患者； · 以及一项3期、双盲和主动对照试验（NCT03566017），在诊断为法布里病的接受过ERT治疗的成年人中进行。 在3期试验中，患者被随机分配接受至少1剂ELFABRIO(n=52)或Fabrazyme(n=25)。主要疗效终点是在104周内评估的估计肾小球滤过率（eGFR斜率）的年化变化率。 
研究结果表明，ELFABRIO在控制eGFR下降方面不劣于Fabrazyme。ELFABRIO和Fabrazyme的估计平均eGFR斜率分别为-2.4和-2.3mL/min/1.73m²/年。估计的治疗差异为-0.1mL/min/1.73m²/年(95%CI,-2.3,2.1)。 ELFABRIO临床试验中报告的最常见不良反应包括输液相关反应、感冒症状、头痛、腹泻、疲劳和恶心。该药物的标签上有一个黑框警告，标明了包括过敏反应在内的超敏反应的风险。临床试验结果显示，接受ELFABRIO治疗的患者中有20例(14%)发生过敏反应。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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