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******** 在前面两课里，我了解到受体蛋白APP的分解方式，是区分AD患者与正常人的关键，AD患者更经常性地在分解时切成四段，然后呢，布莱德森又告诉我们，影响APP切割方式的背后真正原因，是大脑因为资源匮乏，无力继续维持庞大的神经突触连接，不得不进行的主动裁员，APP其实只是执行者。 看到这里，我有一些想法。 首先，人到老年，激素水平下降，身体活力下降，睡眠质量下降等等，应该是必然的吧？那么，大脑维持强大神经功能会越来越困难，这应该是谁也逃不掉的，对吧？如此说来，阿尔茨海默病其实是身体老化的后果，只不过是提前到来了。 实际上阿尔茨海默病以前还有一个称呼：早老性痴呆。 既然如此，为什么不是所有人都会患AD呢？到目前为止会患这个病的，毕竟还是少数。 应该还是生活习惯问题，不同的习惯，导致大脑的老化速度不一样，有些人老化快，六十岁上下出现健忘，到八十多岁就痴呆了，有些人老化慢，八十九十才开始健忘，要痴呆锝一百好几十岁了，但没人能够活那么久。 我不知道自己这个理解对不对，不过布莱德森也说，AD是一种和生活习惯有关的疾病。 另一个想法是，布莱德森所说的逆转认知衰退的疗法，逆转的效果，应该是有限的。 AD不仅是大量神经突触损毁了，而且还有大量脑细胞凋亡了，突触连接是可以重新生长和建立的，但凋亡的脑细胞不能再生，所以，任何疗法能够达到的逆转效果的上限，应该是在剩余的脑细胞上通过重新建立突触，所激发出来的神经活力。 一个进入了SCI阶段，主观上有了认知衰退体验的人，逆转到早先的完全正常的情况，应该是完全可能的，但一个已经进入轻度痴呆阶段的患者，要逆转到完全像正常人一样，我个人是不太相信的。 一个轻度痴呆的患者，能够逆转到MCI也就是轻度认知衰退阶段，应该就顶破天了吧？不过那已经很棒了，因为生活自理能力得以恢复了。 今天这一课，我来学习第六章，不知道布莱德森在这一章里又会带来什么好东西。 第六章一开始，介绍了遗传因素是怎样影响AD的患病概率的，如果说AD的患病和生活习惯有关的话，那么ApoE4基因又是怎么增加患病概率的？ ApoE基因是一种调控基因，能够影响其他许多基因，所以它对其他许多疾病都有影响，比如心血管疾病和炎症。 带有ApoE4基因的人，比带有ApoE3的一般人对炎症的反应更强烈，抵御更有力，但同时，也分配了更多的身体资源去抵御炎症，而一般人则有更多的身体资源去维持各种功能。 不知道我理解锝对不对，ApoE4基因就像一个穷兵黩武的政府，把国家安全放到第一位，总是把军费开支提得比较高，如果国家经济繁荣，还没有什么大问题，如果国家经济不景气就麻烦了，在防御上开支过大，会影响各行各业的发展。 简单说，当大脑资源匮乏时，ApoE4的调控方式，会雪上加霜，因此会增加患AD的概率。 根据其他学者的研究，ApoE基因是人类进化初期形成的产物，最初只有一种等位基因，就是ApoE4，这种基因让我们有了'发炎’这种功能，它其实是一种免疫机制，能够让我们在受伤破皮时，以发炎的方式来抑制细菌，避免因为细菌感染而死亡，原来，作为人类祖先的灵长类是不会发炎的。 但这种基因也会导致心血管疾病、关节炎以及阿尔茨海默病等等，它在年轻时维护了我们的健康，年老时却会缩短我们的寿命，按照进化的规律，这种有利于年轻时但不利于年老时的基因，是会被自然选择支持的，因为年轻人有繁衍能力，让年轻人更容易活下来，符合基因的利益。 在人类进化初期的几百万年时间里，我们的祖先都带有来自父母的双份ApoE4，按现在的估计，这种情况患上AD的概率会非常高，但当时的人类估计很少有患AD的，因为活不到那么老，而且他们的生活方式使其不太容易得AD。 大约22万年以前，出现了第二种ApoE的等位基因，这就是现在大多数人带有的ApoE3，这种等位基因让AD和心血管疾病的患病概率下降了不少，同时，它对于年轻人的健康应该也比较有利，不然就难以解释它怎么在几种等位基因中成为多数派的，只讨好老年人的进化，自然选择不会支持。 大约8万年前，出现了第三种等位基因，ApoE2，据说这是一种长寿基因，带有这种基因的人不容易患上老年疾病，如果是带有双份ApoE2的纯合子（有两个相同的等位基因），据说有很高概率会长命百岁，不过，这种基因对年轻人估计没什么优势，所以在ApoE的几种等位基因里，它是占比最低的。 有点让我吃惊的是，现在科学已经能够估算出某个等位基因的出现时间了，有点疑惑的是，为什么没听说过ApoE1？ 大约70%的人是ApoE3的纯合子，患AD的概率是9%，患者开始出现症状的时间平均在60~70岁，而进入痴呆期的平均年龄是84岁。 大约25%的人是ApoE4的杂合子（带有一个ApoE4，另一个是ApoE3或者ApoE2），患AD的概率是30%，患者出现症状的时间平均在50~60岁，进入痴呆期的平均年龄是75岁。 还有大约2.3%的人是ApoE4的纯合子，他们患AD的概率在50%以上，统计报告数据是60%~90%不等，真实的概率应该在这个范围内，患者出现症状的平均时间在40~50岁，进入痴呆期的平均年龄是68岁。 上面不同基因类型在人群中的比例，患AD的概率，以及患者的症状出现时间，都是布莱德森在书里讲的，是美国人的统计数据，中国人的情况可能不一样，但估计差别不太大，而进入痴呆期的平均年龄，是我在网上看到的数据，统计来源我不清楚，但觉得和布莱德森的说法比较吻合，就放进来了。 发病年龄和发病概率有相关性，这个我觉得很重要哈。 进一步地，布莱德森把AD分为了几种不同的类型，认为并不是所有患AD的人，发病机制都是一样的。 第一种类型他称为炎症/热症型，听着有点耳熟，就像中医的说法，这不是翻译错误，布莱德森就是这个意思，他明确表示，自己的疗法，是受到了东方传统医学思维的启发的。 这个I型比较容易区分，让患者查个血，会发现存在炎症指标，比如白蛋白和球蛋白下降、C—反应蛋白上升等等，也就是说，患者经常性地处于炎症状态，ApoE4纯合子的患者，多半是这种类型，这个容易理解，这本就是容易形成炎症的基因。 布莱德森说，I型患者对ReCODE疗法见效最快。 第二种类型即II型，称为萎缩/寒症型，特点是没有明显的炎症指标，但包含甲状腺素、肾上腺素以及性激素在内的激素水平较低，体内维生素D含量较低 ，胰岛素含量不正常，或高或低，同型半胱氨酸偏高等等。 II型患者对ReCODE疗法见效比I型慢一些。 还有一种I型和II型的混合型，特点是葡萄糖含量高，导致蛋白糖化变质，出现慢性炎症表现，同时糖原分解困难，神经系统因为能量缺乏而营养不良，同时出现炎症和萎缩表现，布莱德森把它称为'甜毒型’。 以上三类在症状表现上差不多，基本机制也大致类似，都是大脑内部失衡造成的。 III型的机制大不一样，症状表现不是以记忆衰退为先，而是首先损失数字和语言的处理能力，比如简单的心算都觉得很困难，语言表达也吃力等等，指标方面，比较明显的是铜和锌的比值失衡，激素水平紊乱，有较高的化学毒素或者霉菌毒素含量。 这一型的症状容易和额颞痴呆以及抑郁症弄混，但PET结果显示它仍然属于一种阿尔茨海默病的亚种。 经过调查发现，III型AD的患者通常都有长期接触汞制剂等化学毒素的机会，或者长期生活在潮湿发霉环境，所以被称为毒素/恶性型。 这种类型对原始的ReCODE疗法反应很差，后来经过升级的ReCODE疗法有效果。 另外，III型AD的患病概率和基因类型没啥关系，还有就是它的平均发病年龄也偏早，我觉得这其实就是大脑的慢性中毒嘛，外部原因，自然和基因关系不大，也不是非得到老年才会得病。 第五课就到这里了，今天我印象最深的是，患病概率居然和发病年龄挂钩，这引起了我的一种想法，不过要到下一次再说了，现在该下课了。 |
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