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三阴性乳腺癌，这是一种类被称为“最毒”乳腺癌的亚型。这种分型的“毒”主要体现在晚期，非常“落井下石”。若患者的分期为早期、有接受手术治疗的机会，那么无论是三阴性乳腺癌，还是激素受体阳性或HER2阳性的乳腺癌，长生存率（10年生存率）都在80%以上、接近90%；但若是疾病已经发展到晚期，出现转移、或在治疗之后一段时间内复发，那么三阴性这个分型就将展现出它的“毒”处，患者的生存率明显比其他亚型的患者更低。 与其它分型相比，三阴性乳腺癌的侵袭性更强、病情进展更快，且治疗更加困难。乳腺癌常用的激素类药物以及靶向治疗药物当中的HER2抑制剂都难以在三阴性乳腺癌的治疗中取得理想疗效，患者更多地需要依靠化疗来对抗肿瘤。 不过，随着医学技术的发展，越来越多的新药、新技术在这个适应症上展现出了独特的治疗效果。这一次，我们为大家列举了4种近期发展迅速、疗效显著的治疗方案，希望能为三阴性乳腺癌患者提供帮助。 免疫治疗 免疫检查点抑制剂，尤其是其中的PD-L1抑制剂，在三阴性乳腺癌的治疗中颇具潜力。除了作为单药或联合化疗（靶向治疗等）方案治疗晚期患者外，免疫治疗还可以作为辅助治疗方案、延长术后患者无病生存期，或作为新辅助治疗方案、提升手术成功率等。 举例来说，在最近的2023年ESMO乳腺癌年会上公布的研究数据当中，使用PD-L1抑制剂阿特珠单抗作为新辅助治疗方案，能够明显延长三阴性乳腺癌患者术后的无事件生存期与无病生存期，还可以将患者的病理完全缓解率（新辅助治疗后，手术完全切除后评估病灶及淋巴结样本，无残余癌细胞）提升至58%，使用化疗的对照组仅为41%；接受新辅助免疫治疗的患者在术后仍可接受辅助治疗，进一步提升手术的疗效。 一般来说，三阴性乳腺癌患者复发风险最高的时间段在术后第2年~第3年，作为一种效果更好的新辅助治疗及辅助治疗手段，免疫治疗的加入，能够更好地帮助患者度过这个风险期，迎来真正的“临床治愈”。 Trop-2靶点ADC Trop-2这个靶点，可以称得上是三阴性乳腺癌的“希望之星”。这个靶点之于三阴性乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌、间皮素（MSLN）之于间皮瘤，其阳性率高达90%以上，相关药物对于改善患者的生存期具有非常重要的意义。 根据此前ASCO大会上公布的数据，与标准化疗相比，Trop-2靶点最具代表性的抗体-药物偶联物（ADC，抗体偶联药物）戈沙妥珠单抗（Trodelvy）能显著延长患者的无进展生存期与生存期，且2年生存率更高。 试验纳入的患者均为既往接受过2线以上系统治疗的复发或难治性转移性三阴性乳腺癌患者。根据ASCO上更新的研究结果，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者整体缓解率31%；与接受标准化疗方案治疗的患者相比，戈沙妥珠单抗治疗患者的中位无进展生存期（4.8个月 vs 1.7个月）、中位总生存期（11.8个月 vs 6.9个月）以及2年生存率（20.5% vs 5.5%）方面的优势都非常明显。 在另一项Ⅰ/Ⅱ期试验当中，戈沙妥珠单抗治疗患者的整体缓解率为33.3%，中位总生存期13个月，中位无进展生存期5.6个月。另一项来自单中心的真实世界数据显示，接受Trodelvy治疗的HER2低表达患者，整体缓解率61.1%，中位缓解持续时间6.5个月，中位无进展生存期5.1个月，中位总生存期11.6个月。 除了三阴性乳腺癌，Trop-2在尿路上皮癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗比较困难的癌症当中阳性率都比较高，在非小细胞肺癌中也有一定的检出率。Trodelvy以及其它药企研发的同靶点ADC，正在为这些患者开启一个全新的“去化疗时代”。 HER2靶点ADC “三阴性”的定义当中包括“HER2阴性”这一项，但临床上对于“HER2阴性”的定义并非完全没有HER2表达，而是HER2 IHC 0或IHC 1+，以及HER2 IHC 2+且复查FISH提示没有HER2扩增的情况。 HER2 IHC 1+以及IHC 2+/FISH-的患者其实是比较令人惋惜的。这部分患者并非完全没有HER2表达，但接受抗HER2方案（基于曲妥珠单抗的方案）的疗效却并不理想。不过现在，ADC的发展，让这些原本只能抱憾接受化疗的患者有了接受疗效更好的靶向治疗的新希望！ 德曲妥珠单抗（Enhertu，DS-8201）是其中的代表，彻底改写了HER2阴性乳腺癌的治疗标准，治疗HER2 IHC 1+或IHC 2+/FISH-的三阴性乳腺癌患者，整体缓解率达到了44.2%，疾病控制率79.1%。 这款药物是第二代ADC当中的代表，当然，其后大量的第二代以及第三代ADC，对于HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/FISH-）的肿瘤都有不错的疗效，例如国产的RC48（整体缓解率接近40%，疾病控制率接近90%）等。 其中很多新药的临床试验都在招募患者，有需求的患者，可以参考下方海报，提交病历资料进行初步筛选。即使大家自己没有需求，也可以多多转发，让现在有需求的患者有更多机会看到。APP也已经在各大手机应用商店上线，大家可以搜索「全球肿瘤医生」并下载，提交病历资料。 PARP抑制剂 大约10%~20%的三阴性乳腺癌携带BRCA突变，存在同源重组修复缺陷（HRD）的比例更高。对于存在这些特征的患者，PARP抑制剂的疗效比较理想。 目前多款PARP抑制剂正在招募BRCA突变的乳腺癌。如招募BRCA1/2突变乳腺癌的CVL218与HTMC0370，招募携带BRCA1/2突变，且HER2为阴性乳腺癌的TSL-1502，招募HER2阴性、铂类敏感、BRCA或HRR相关基因突变或HRD的乳腺癌的第二代PARP抑制剂AZD5305等等。有需求的患者可以通过APP提交病历资料进行初步筛选，也欢迎大家将文章分享给更多有需求的病友，或在APP中参与社区讨论，与病友们分享诊疗经验。 希望大家都能找到适合自己的新药与项目！ *本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。 |
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