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腺样囊性癌是来源于头颈部涎腺组织的一类罕见肿瘤。目前针对腺样囊性癌尚缺乏系统治疗药物或抑制的放疗增敏剂。常见的头颈部鳞状细胞癌经常出现TP53突变，但是腺样囊性癌与此不同，TP53突变出现的概率小于5%。因此，腺样囊性癌是MDM2抑制疗法的理想目标。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究MDM2抑制对腺样囊性癌的影响。 作者成功地建立了TP53-WT 腺样囊性癌患者肿瘤PDX模型，可以保留患者原发肿瘤的病理特征。利用这一模型，作者研究了MDM2抑制剂AMG232单药以及联合放疗的效果。研究结果表明，AMG232单药仅具有轻微的肿瘤生长抑制作用，放疗单纯治疗可以使肿瘤出现短暂的生长延迟且与剂量有关。但是AMG232联合放疗（包括低剂量放疗2Gy/次）可以产生明显的肿瘤反应以及治疗后三个月高局部肿瘤控制率。治疗后分析表明，尽管AMG232和放疗单独均可产生TP53肿瘤抑制活性，联合疗法通过治疗后诱导凋亡增强了治疗效果。 文章最后认为，MDM2抑制可以作为TP53-WT腺样囊性癌的放疗增敏剂。由于腺样囊性癌治疗目前缺乏系统的治疗药物，本研究的发现可以为进一步的药物/放疗联合临床试验提供基础，以期能够改善对这一类恶性肿瘤的局部控制效果。 原始出处： Prashanth J.Prabakaran,Amal M.Javaid,et al.Radiosensitization of Adenoid Cycstic Carcinoma with MDM2 Inhibiton.CLIN CANCER RES.October 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0969 |
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