FDA拒绝批准新型HER2 ADC上市

来源：医药魔方 2023-05-17 16:27

5月15日，Byondis宣布收到FDA就SYD985用于治疗HER2阳性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，需要更多的信息来支持审批决定

5月15日，Byondis宣布收到FDA就SYD985用于治疗HER2阳性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，需要更多的信息来支持审批决定，这些信息也需要额外的时间来审查。

Byondis方对FDA的决定感到遗憾，但是也表示将继续推进SYD985在欧盟和英国的上市。SYD985的上市申请已于2022年7月获欧洲药品管理局（EMA）受理，目前该机构尚未作出审批决定。

SYD985的BLA主要是基于关键III期TULIP研究的数据。该试验是一项随机、多中心、开放标签的临床试验（n=436），比较了SYD985与医生选择的方案（physician’s choice, PC）治疗不可切除的HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

Byondis在ESMO 2021大会上公布了TULIP3研究的初步结果。结果显示，相比于PC组，SYD985组患者的PFS显著延长（7.0 vs 4.9个月；HR=0.64；P=0.002）。此外，SYD985组患者的总生存期（OS）呈改善趋势，HR为0.83（P=0.153）。

SYD985（trastuzumab duocarmazine）是Byondis利用其专有的基于duocarmazine的linker-drug技术平台ByonZine®开发的新一代HER2 ADC，由曲妥珠单抗和可切割的linker-drug缬氨酸-瓜氨酸-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole（vc-seco-DUBA）组成。

早期的ADC体内稳定性差，在到达靶向部位前就释放出细胞毒素药物，容易损伤正常组织。通过ByonZine®技术平台设计的新型ADC在血液循环中高度稳定，如果细胞毒素药物提前释放，该药物会迅速自毁，从而减少其对正常组织的损害并扩大治疗窗口。

SYD985与癌细胞表面的HER2结合后被细胞内化，随后linker在蛋白酶的作用下断裂，释放出细胞毒素药物seco-DUBA，诱导DNA损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。

2022年5月，medac GmbH与Byondis达成合作协议，获得SYD985在欧盟、英国和其他欧洲国家（包括冰岛、列支敦士登、挪威和瑞士）的商业化权益。