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衰老是多种疾病的主要危险因素，包括肌肉减少症、心血管疾病、认知障碍、关节炎、呼吸系统疾病以及骨质疏松症等。 虽然现有的治疗方法可单一减轻这些疾病的症状，但随着老年人口的增加，这些疾病的总体负担预计将显著增加。 唑来膦酸是一种常用于骨质疏松症或多发性骨髓瘤或癌症转移引起的骨骼并发症患者的双膦酸盐，安全性高，已获准临床使用近 20 年。 早期的一项荟萃分析表明，使用双膦酸盐可全面降低全因死亡率和心血管疾病死亡率，但并未阐述分析唑来膦酸的作用机制。 2023年5月7日，来自美国梅奥诊所内分泌科的Sundeep Khosla教授团队在Aging 杂志发表题为“In vitro and in vivo effects of zoledronic acid on senescence and senescence-associated secretory phenotype markers”的文章，该研究通过体内外实验发现唑来膦酸具有抗衰老延长寿命的作用。
为了确定唑来膦酸对细胞衰老的影响，研究人员用增加浓度的唑来膦酸处理被依托泊苷诱导衰老的人肺成纤维细胞（IMR90 细胞），发现唑来膦酸可以延缓细胞的衰老，但对非衰老、增殖的 IMR90 细胞表现出极小的细胞毒性，表明唑来膦酸的衰老具有非常强的特异性。 此外，唑来膦酸的抗衰老作用具有极高的选择性指数 (SI) 93.3，这是非衰老细胞与衰老细胞的半数最大有效杀伤浓度 (EC 50 ) 值之比。一般来说，SI 值 ≥ 10 就表示化合物值得进一步研究。
基于上述体外实验数据，研究人员接下来评估唑来膦酸是否可能通过小鼠体内循环SASP蛋白的减少来反映其衰老作用。将24个月大的小鼠用唑来膦酸治疗8周后，发现与对照组相比实验组小鼠循环SASP因子显著减少，握力显著增加。
总的来说，在本研究使用多种互补方法来评估唑来膦酸对细胞衰老的可能影响，发现唑来膦酸具有抗衰老的作用，且其有益骨骼外作用可能至少部分是通过调节细胞衰老来介导的。 参考文献： https://www./article/204701/text |
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