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◎ 本文转载自《健康灵芝》杂志2023年第97期，经作者授权后转载刊登，文章版权归作者所有  正常人（左）和阿尔茨海默病患者（右）患者的脑部有很大差异。 （图片来源 ：Wikimedia Commons） 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，俗称老年痴呆）是一种与年龄高度相关的，进行性认知障碍和记忆损害的中枢神经系统退行性疾病，伴随人类寿命的延长和人口老龄化，阿尔茨海默病患病率日益增加，给家庭和社会带来沉重负担，如何多途径防治阿尔茨海默病已成为众所瞩目的研究课题。 2019年，我在《健康灵芝》杂志第83期《探讨灵芝防治阿尔茨海默病的研究》一文中简介了阿尔茨海默病的发病机理和灵芝防治阿尔茨海默病的药理作用，即灵芝提取物、灵芝多糖、灵芝三萜类提取物、灵芝孢子粉等可改善阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆障碍，对阿尔茨海默病模型大鼠海马区脑组织的退行性神经病理变化具有保护作用，并能降低脑组织内的神经发炎反应，提高模型大鼠海马回区脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及降低氧化产物丙二醛（MDA）含量，对动物实验性阿尔茨海默病模型具有防治作用。 该文介绍的两项灵芝防治阿尔茨海默病的初步临床研究虽未能肯定灵芝对阿尔茨海默病有效，但结合许多有效的药理研究结果，为我们进一步开展临床研究提供了希望。 灵芝孢子粉单用治疗阿尔茨海默病 效果不明显 回顾该文中提到的刊登在《Medicine》杂志题为《Spore powder of Ganoderma lucidum for the treatment of Alzheimer disease A pilot study（灵芝孢子粉治疗阿尔茨海默病的初步研究）》的研究论文[1]，作者将符合阿尔茨海默病诊断标准的患者42例随机分为试验组和对照组，每组各21例。试验组口服灵芝孢子粉胶囊（SPGL组，每粒250 mg），每次4粒（1000 mg），一日3次；对照组仅口服安慰剂胶囊。两组患者均接受6周的治疗。 治疗结束时，与对照组相比，SPGL组阿尔茨海默症认知评估量表（ADAS-cog）和神经精神病学指数（NPI）评分分值虽有减少（分值减少表示认知和行为障碍改善），但无统计学显著性差异（表1）；世界卫生组织（WHO）生活质量调查问卷（WHOQOL- BREF）评价生活质量评分虽有提高（分值增加表示生活质量提高），但也无统计学显著性差异（表2）。两组不良反应均较轻，亦无明显差异。 论文作者认为，用灵芝孢子粉胶囊治疗阿尔茨海默病6周未见明显疗效，与用药时间短有关。今后需进行大样本、长疗程的临床试验，方能对灵芝孢子粉胶囊治疗阿尔茨海默病的临床效果有更明确的了解。   灵芝孢子粉与常规治疗药联合应用 最近，一项研究评估灵芝孢子粉联合阿尔茨海默病治疗药物美金刚（Memantine）对轻、中度阿尔茨海默病患者认知与生活质量的影响[2]。48例符合阿尔茨海默病诊断的患者（年龄50～86岁），随机分为对照组与实验组，每组各24例（n=24）。 治疗前，两组性别、痴呆程度、ADAS-cog、NPI和WHOQOL-BREF评分均无统计学显著性差异（P>0.5）。对照组每次给予美金刚胶囊10 mg，一日2次；试验组在给予相同剂量美金刚基础上，每次给予灵芝孢子粉胶囊（SPGL）1000 mg，一日3次。两组均给药6周，记录患者基本资料，使用ADAS-cog、NPI、WHOQOL-BREF评分表对患者认知与生活质量进行评价。 结果两组患者治疗后ADAS-cog和NPI评分均较治疗前显著降低，且试验组患者治疗后ADAS-cog和NPI评分均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）（表3、表4）；两组患者治疗后，WHOQOL-BREF 问卷中的生理、心理、社会关系、环境和生活质量评分均较治疗前显著升高，且试验组患者治疗后WHOQOL-BREF 评分显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）（表5）。    已知美金刚是一种新型N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体拮抗药，可非竞争性地阻滞NMDA受体，降低谷氨酸（glutamic acid）引起的NMDA受体过度兴奋，防止细胞凋亡，改善阿尔茨海默症患者的认知功能、行为障碍、日常生活活动及痴呆程度，可用于治疗轻、中、重度阿尔茨海默病患者，但其单用对于阿尔茨海默病患者的帮助仍有限。 此项研究结果表明，灵芝孢子粉与美金刚联合应用可提高患者的行为能力与认知能力，并显著提高患者的生活质量。 治疗阿尔茨海默病选择用药方法很重要 上述两个灵芝孢子粉治疗阿尔茨海默病的随机对照 临床试验中，病例选择、诊断、灵芝孢子粉的来源、剂量、疗程和疗效评价指标均相同，但临床疗效不同。经统计学分析，单用灵芝孢子粉治疗阿尔茨海默病，AS-cog、NPI、WHOQOL-BREF评分与安慰剂比较无显著改善；而灵芝孢子粉与美金刚联合应用3项评分与单用美金刚比较则有显著改善，即灵芝孢子粉与美金刚联合应用可显著改善阿尔茨海默病患者的行为能力、认知能力和生活质量。 目前治疗阿尔茨海默病的药物，如：多奈哌齐（donepezil）、利斯的明/卡巴拉汀（rivastigmine）、美金刚、加兰他敏（galantamine/Reminyl）等，治疗作用均很有限，仅能减轻症状、延缓病程。此外，近20年几乎无新的治疗阿尔茨海默病药物研发成功，因此，灵芝孢子粉增强治疗阿尔茨海默病药物疗效的用药方法应予重视。 至于单用灵芝孢子粉的进一步临床试验，也许可考虑加大剂量，例如每次2000 mg，一日2次，疗程至少12周。是否可行，期待会有这方面的研究结果告诉我们答案。 【参考文献】 1. Guo-hui Wang, et al. Spore powder of Ganoderma lucidum for the treatment of Alzheimer disease: A pilot study. Medicine（Baltimore）. 2018；97(19): e0636. 2. 王立超等. 美金刚联合灵芝孢子粉对阿尔茨海默病患者认知与生活质量的影响 . 武警勤学院学报（医学版）. 2019, 28(12): 18-21. 【林志彬教授简介】
投入灵芝研究近半世纪，为中国灵芝研究先驱。原北京医科大学副校长、基础医学院副院长兼基础医学研究所所长、药理学系主任，现为北京大学基础医学院药理学系教授。1983～1984年美国芝加哥伊利诺斯大学WHO传统药物研究中心访问学者，2000～2002年香港大学访问教授，自2006年迄今为俄罗斯彼尔姆药学科学院名誉教授。 1970年迄今，采用现代科技方法研究传统中药灵芝及其有效成分的药理作用及其机制。发表灵芝研究论文逾百篇。2014、2019连续六年入选爱思唯尔(Elesveir)中国高被引用学者榜单。 著有《灵芝的现代研究》(1～4 版)、《灵芝：从神奇到科学》(1～3 版)、《Lingzhifrom Mystery to Science》、《灵芝扶正祛邪，辅助治疗肿瘤》、《灵芝纵横谈》、《Ganoderma and Health》等多部灵芝著作。  |
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