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随着北周内部的反对势力被逐渐消灭，杨坚加紧了改朝换代的步伐。公元580年九月初十，在杨坚的授意下，宇文阐废皇后司马氏为庶人。九月二十八，宇文阐以杨坚的长子杨勇为洛州总管、东京小冢宰，统辖北齐故地。九月三十，又以杨坚为大丞相，废除左、右丞相的官职。十二月十三，宇文阐以杨坚为相国，总百揆，免去都督中外、大冢宰的称号，进爵为王，以安陆等二十郡为随国，特许赞拜不名，备九锡之礼。按照惯例，杨坚只接受了随王和十郡的封地，九锡之礼暂时推辞。十二月二十，杨坚又诛杀了代王宇文达、腾王宇文逌以及他们的儿子。公元581年二月初四，杨坚正式接受相国、总百揆的职务和九锡之礼，并建立隋国台省、设置官吏。二月初六，宇文阐又下诏进封隋王妃独孤氏为王后，隋王世子杨勇为太子。不久，开府仪同三司庾季才劝说杨坚在本月甲子日应天受命，太傅李穆、开府仪同大将军卢贲也向杨坚劝进。于是，宇文阐下诏让位，迁居别宫。二月十四，宇文阐命兼太傅杞公宇文椿捧着册书，大宗伯赵煚（音同冏）捧着玺印，禅位于杨坚。杨坚戴着远游冠接受册书和御玺，又改戴白纱帽穿上黄袍进入临光殿，再戴上冠冕穿上衮服，正式登基称帝。至此，立国只有二十四年的北周关门歇业，隋朝登上历史舞台。称帝后，隋文帝下令大赦天下，改元开皇，并命有关官员捧着册书前往南郊祭天，将禅位之事禀告上天，又派小冢宰元孝矩代替杨勇镇守洛阳。元孝矩是北魏宗室之后，拓跋晃的玄孙，因女儿是杨勇的妃子才得到重用。少内史崔仲方劝说杨坚废除北周建立的六官制度，恢复汉、魏旧制，杨坚听从了他的建议。于是，隋朝设置太师、太傅、太保三师和太尉、司徒、司空三公，以及尚书、门下、内史、秘书、内侍五省，御史、都水二台，太常等十一寺，左、右卫等十二府，分别执掌各类政务；又设置上柱国至都督十一等勋爵，用来酬劳将帅；设置特进至朝散大夫七等散官，用来加封文武大臣；还将侍中改称纳言，以相国司马高熲为尚书左仆射兼纳言，相国司录虞庆则为内史监兼吏部尚书，相国内郎李德林为内史令。二月十五，杨坚追尊杨忠为武元皇帝，庙号太祖；皇妣吕氏为元明皇后。二月十六，又诏令修建祖庙社庙，册立独孤氏为皇后，杨勇为皇太子。二月十九，封宇文阐为介公，原北周宗室诸王一律降爵为公。当初，刘昉和郑译假传宇文赟诏命引杨坚辅政，杨皇后虽然没有参预谋划，却因为宇文阐年幼，恐怕大权落入别族之手，听说杨坚辅政非常高兴。后来，杨皇后觉察到父亲怀有异图，密谋篡权，心中愤愤不平，溢于言表，等到宇文阐禅位于杨坚，杨皇后更加愤怒。杨坚觉得很对不起女儿，将其改封为乐平公主。过了一段时间，杨坚又想作主将女儿改嫁，乐平公主誓死不从，杨坚只好作罢。原北周上柱国窦毅的女儿得知杨坚接受禅让后，气愤得扑倒在殿阶下，捶胸叹息道：“恨我不是个男子，不能拯救舅家于患难之中！”窦毅和夫人急忙捂住她的嘴道：“你不要乱说，会招致灭族之祸！”因为这件事，窦毅对她另眼相看，精心挑选夫婿，最终将其嫁给了唐公李渊。李渊是西魏八柱国之一李虎的孙子，论家世，陇西李氏不输弘农杨氏。虞庆则劝说杨坚将宇文氏斩尽杀绝，高熲和邗（音同韩）公杨惠虽然不以为然，却不敢公然反对，也违心赞成，只有李德林苦苦争辩，坚决反对，杨坚勃然变色道：“你只是一介书生，不值得和你讨论此事！”于是，宇文泰的孙子谯公宇文乾晖、冀公宇文绚，宇文觉的儿子纪公宇文湜（音同时），宇文毓的儿子公酆（音同封）宇文贞、宋公宇文实，宇文邕的儿子汉公宇文赞、秦公宇文贽、曹公宇文允、道公宇文充、蔡公宇文兑、荆公宇文元，宇文赟的儿子莱公宇文衍、郢公宇文术全都被处死。因为这件事，李德林的官职再也没有升迁过，可见杨坚心眼儿也不大。将宇文氏屠杀殆尽后，杨坚开始大封子弟，皇弟邵公杨慧为滕王、安公杨爽为卫王，皇子雁门公杨广为晋王，杨俊为秦王，杨秀为越王，杨谅为汉王。并州总管李穆在杨坚上位过程中居功至伟，杨坚对他的礼遇也无人能比，亲自下诏道：“您素有德望，又是家父的同辈好友。您劝我顺天受命的来函，我不敢违背，已经于本月十三恭承天命，登上帝位。”不久，李穆自并州入朝，杨坚将其任命为太师，特许他赞拜不名，李穆的子孙即使还在襁褓中也一律授予仪同三司。因此，李穆一门手持牙笏身居官位者多达一百余人，贵盛无比。当然，李穆也非常识趣，立马上表请求辞职归养，杨坚下诏道：“姜太公以百岁高龄辅佐周文王、武王成就王业，张苍以白发老人担任汉文帝的丞相，高才伟人佐命当世，不能拘泥于常礼。”以李穆年事已高，特许可以不参与朝会，遇有军国大事，派人到府上去征询他的意见。美阳公苏威是苏绰之子，少年时即享有美名，宇文护强行将女儿嫁给他。苏威见宇文护专制朝廷，担心他一旦失势将会牵连自己，于是隐居山寺，以读书自娱。宇文邕听说他的贤能，以他为车骑大将军、仪同三司，不久又任为稍伯下大夫，苏威都称病不受。宇文赟在位时，以他为开府仪同大将军。杨坚担任丞相后，高熲极力推荐苏威，杨坚与他一番面谈后赏识有加。在长安住了一个多月后，得悉隋将受禅代周，苏威逃归故里。高熲请求将其追回，杨坚道：“他这样做是不想参预我的事，暂且别管他。”即位后，杨坚征召苏威担任太子少保，追封苏绰为邳公，让他承袭爵位。不久又让他兼任纳言、度支尚书，主管天下财计。苏绰在西魏时，因为国用不足，制定的税收很重，颁行后他慨然叹息道：“我今天所制定的重税法譬如张满的弓，只是为了在战乱时满足国用，并不是治平之世的作法，后世君子谁能把弓弦放松呢？”苏威听到这话后，就把此事当成自己的使命。如今，他担任了度支尚书，便奏请减免赋税徭役，尽量从轻从简，杨坚全部采纳，苏威也由此逐渐受到杨坚的信任和倚重，和高熲一起掌管朝政。杨坚曾经在盛怒之下要杀人，苏威听说后进殿劝谏，杨坚不听，还准备亲自动手，苏威用身体挡住他不让他出去，杨坚非常生气，拂衣返回宫中。过了一段时间，杨坚气消了，召见苏威向他道歉道：“你能够这样做，我就不用担心国事了。”赏赐给他两匹马，十余万钱。不久，杨坚又任命苏威兼任大理寺卿、京兆尹、御史大夫，原来官职仍旧。治书侍御史梁毗大为不满，上述弹劾苏威一身兼领五职，安于繁碎，眷恋烦杂，没有举荐贤才接替自己的念头，杨坚质问梁毗道：“苏威从早到晚孜孜不倦，志向远大，抱负不凡，你为何突然提出要他让贤呢？”杨坚又借此机会对百官朝臣道：“苏威如果没有遇到我，就无法施展他的抱负；我如果没有苏威，又如何能够推行安邦定国之道呢？杨素虽然辩才无双，但说到博古通今辅助我宣扬教化，远不能和苏威相比。苏威如果遭逢乱世，肯定会像南山四皓那样隐居避世，岂能轻易使他屈服出仕！”苏威曾经对杨坚道：“臣的父亲经常告诫臣道：'只要熟读《孝经》，就足以安身立命，治理国家，哪里用得着读很多的书！’”杨坚深以为然。高熲自认权位过盛，上表请求辞职，让位于苏威，杨坚想成全他让贤的美名，允许解除他仆射职务，但在几天后又对群臣道：“苏威在前朝隐居不仕，高熲能够推举他这样的贤才。我听说举荐贤才的人应该得到最高的奖赏，怎么能让他去官离职呢？”下令恢复高熲的职务。太子左庶子卢贲因为高熲和苏威执掌朝政，心中愤愤不平。当时，柱国刘昉也受到杨坚的猜忌和疏远，卢贲便暗中鼓动刘昉以及上柱国元谐、李询、华州刺史张宾等人密谋废黜高熲和苏威，由他们五人共同辅政。因杨广正得杨坚的宠爱，卢贲又私下里对杨勇道：“我本想常来看望殿下，但恐怕被皇上知道了遭到谴责，愿您明察我的一片诚心。”意存离间杨坚和杨勇的父子之情，进而一步步怂恿杨勇。后来，卢贲等人的密谋败露，杨坚下令彻查，刘昉等三人把罪责全推到张宾和卢贲头上。公卿大臣上奏称张宾和卢贲二人应当处死，杨坚因为这两人都是他的旧交，不忍处死，将他们除官为民。感念杨坚的信任，苏威和高熲付出全部心血，在他们同心协力辅佐下，隋朝很快就迈入正轨，并呈现一派欣欣向荣的气象。
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