|
严蕾医生 反正咱就是说，苦口婆心为了广大求美者少走弯路呀，这样有正义感的医生又多了一位。那么接下来的时间咱们直接上干货，除了本期内容之外，今天的全部案例均来自严蕾医生（此处应有掌声）。 胶原蛋白是人体及动物体内分布最广泛的蛋白质之一，约占体内蛋白质总量的25%-30%。近年来，胶原蛋白因其良好的生物相容性和低抗原性，已经被视为一种安全的生物医用材料，以多种形式广泛应用在烧伤、眼科、创面修复、整形美容、组织修复等临床领域，并且得到患者和临床医生的普遍认可[1-3]。 1 胶原蛋白的生物学介绍 1.1 胶原蛋白的结构 所有胶原蛋白都是三聚体蛋白，其中三个多肽链必须结合在一起才能形成功能性胶原蛋白分子。构建胶原蛋白分子的三个链可以相同（同三聚体胶原蛋白），也可以不同（异三聚体胶原蛋白）[1]。这三条链彼此交错一个残基，以右手螺旋方式形成三重超螺旋。而多肽链由（Gly-X-Y）n重复序列构成，就是说每三个氨基酸中就有一个甘氨酸，约占总氨基酸的27%[2]。甘氨酸是所有氨基酸中最小的，对于螺旋结构的紧密堆积至关重要。X和Y的位置可以代表除甘氨酸以外的任何氨基酸，但脯氨酸和羟脯氨酸的存在频率很高，并有助于三螺旋的稳定性[2]。  1.2 胶原蛋白的分类 迄今为止，已知有29种不同类型胶原蛋白[3]。根据功能和结构域同源性，这些胶原蛋白可分为原纤维形成胶原蛋白（Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型）、间断三螺旋的原纤维相关胶原蛋白（Ⅸ、ⅩⅡ、ⅩⅣ及ⅩⅨ型）；网络形成胶原蛋白（Ⅳ，Ⅷ和Ⅹ型）、跨膜胶原蛋白、产生内皮抑素的胶原蛋白；锚定原纤维（Ⅶ型）和串珠状胶原蛋白（Ⅵ，ⅩⅩⅥ和ⅩⅩⅤⅢ型）[1,4]。Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白在皮肤中占主导地位，大量存在于真皮层，而Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ和ⅩⅠ型胶原蛋白也以不同的存量在皮肤中发挥作用[5]。 1.3胶原蛋白的生物学性质 胶原蛋白具有生物相容性、低免疫原性、可生物降解性和促细胞增殖及血小板凝聚等生物学性质[6]。 生物相容性： 胶原与宿主细胞及组织间有良好的协调性，维持细胞与组织正常生理功能。 低免疫原性： 虽然胶原蛋白是大分子物质，但其结构高度重复，与其它具有免疫性的蛋白质相比，免疫原性非常低，尤其是不含端肽的情况[7]。 可生物降解性： 胶原蛋白在特定的条件下可被胶原酶、弹性蛋白酶等特定的蛋白酶降解，从而导致肽键断裂。胶原蛋白的肽键一旦断裂，其螺旋结构就会被破坏，完全水解为小分子多肽或氨基酸，小分子物质可以进入血液循环系统，被机体重新利用或代谢排出[8]。 亲水性： 胶原蛋白含有许多极性亲水基团，类似海绵的疏松多孔的内部结构也有保水性。 机械性： 胶原蛋白的化学和螺旋结构决定其具有很好的机械性能，例如张力和支撑力。 凝血性： 胶原蛋白有天然的止血功能，可以促进血小板凝聚和血浆结块。同时，胶原蛋白的天然结构使其具有凝聚能力，是参与创伤愈合的主要结构蛋白。  1.4胶原蛋白的生理功能 胶原蛋白在生物体内大部分用于维持组织和器官的结构完整性，为组织提供物理支持。除此之外，胶原蛋白作为细胞外基质的主要成分，对维持细胞功能的完整性发挥重要功能。其可以通过与特定受体相互作用，调节细胞的形态、粘附、迁移和分化[7]。同时胶原蛋白也参与细胞介质（例如生长因子）的储存、释放和传递，因此在器官发育、伤口愈合和组织修复中起着重要作用[2]。 1.5胶原蛋白与衰老的关系 多种原因导致的皮肤胶原蛋白流失是皮肤老化的主要原因之一[9]。研究表明，人类20岁后，皮肤中胶原蛋白含量每年以1%的速度减少，成纤维细胞合成胶原蛋白的能力也会随年龄的增长而下降。胶原蛋白的糖基化、羰基化修饰导致了胶原蛋白间的交联，促进胶原蛋白不溶性增加，所以在老化组织中胶原蛋白的硬度会增加，颜色更黄，最终表现为皮肤僵硬、弹性降低，且肤色变黄、失去光泽等[9-10]。 真皮层胶原蛋白主要由Ⅰ型和Ⅲ型胶原组成，负责真皮组织和血管的拉伸强度和稳定性。Ⅰ型胶原胶原蛋白呈粗壮、排列紧密的束状结构，分子长度300nm、宽1.5nm。它主要维持皮肤张力和承受拉力，为皮肤提供较强的支撑结构和支撑力，Ⅰ型胶原流失将会出现面部皱纹及凹陷。  Ⅲ型胶原蛋白是纤维状胶原蛋白之一，约占人体整个胶原蛋白含量的5%-20%[12]。Ⅲ型胶原蛋白主要散布于表皮真皮连接处的Ⅰ型胶原周围，形态呈疏松的丝网状，比较细小。由于其张力较低且不稳定，主要为皮肤提供弹性和抗应力性，Ⅲ型胶原具有很好的营养复弹和促修复愈合作用[13,14]。此外，Ⅲ型胶原蛋白可调节Ⅰ型胶原蛋白的合成，加速胶原蛋白原纤维的形成并调节原纤维的结构和功能特性[15]。 2 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白介绍 本文探讨的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白是由山西锦波生物医药股份有限公司生产的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维（注册证号：国械注准20213130488），是我国自主研制的首个采用新型生物材料——重组人源化胶原蛋白制备的医疗器械[19]。 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白具有以下特点：第一，氨基酸序列的重复单元与人胶原蛋白氨基酸序列特定功能区相同，具有良好的生物相容性；第二，功能区域具有164.88°柔性三螺旋结构；第三，相对于Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白，具有更高的细胞粘附性，形成具有良好修复特性的网状纤维结构[20]。  薇旖美作用机制 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白是通过基因工程技术发酵生产的胶原蛋白。在生产过程中，首先选择来源于人类基因库中的一段Ⅲ型胶原蛋白的基因序列，然后通过基因重组将筛选的优良基因片段导入到工程菌中，再通过基因工程发酵，将氨基酸原料合成为具有活性结合位点的大分子人源化Ⅲ型胶原蛋白。三条多肽链之间依靠多组氢键网络进一步稳定三螺旋构型，增强胶原蛋白稳定性[21]。这一段Ⅲ型胶原蛋白在晶体中表现为164.88°的柔性弯折结构，这有利于蛋白质与细胞的紧密结合。因此，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白是根据人胶原蛋白的特性和主要功能域重新优化设计的基因序列的产物，具有更高的细胞黏附性和人体天然胶原蛋白超高的生物活性，达到抗衰和修复[22,23]。 2.1安全性 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维采用基因工程技术、利用生物发酵的方法，通过筛选优化基因序列创造更好的与人体氨基酸序列和结构100%相同的蛋白，应用于人体发挥真正的人体胶原蛋白的功能，安全性高，无免疫原性，无病毒隐患[24,25]。 曹力登[27]等招募25例患者开展面部皮肤微针注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的研究，无严重不良反应，只有2例的治疗部位有轻度疼痛，3天内缓解。  2.2有效性 已有多篇文献对重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的有效性进行了研究。Lin-yu Long等[15]研究了重组人源化Ⅲ型胶原蛋白在慢性伤口中的作用，证实了负载重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的微针通过增强成纤维细胞和内皮细胞的增殖和迁移、增加血管再生以及减少巨噬细胞的数量等机制促进皮肤创面愈合。Jing Wang等[26]通过小鼠试验，证实注射重组人源化Ⅲ型胶原蛋白后可减少紫外线导致的光老化，通过①减少胶原蛋白的降解，增加胶原蛋白新生；②减少弹性蛋白的损伤；③修复受损的脂肪细胞；④抗氧化，减轻皮肤的炎症；⑤增加真皮层密度，有效重建皮肤屏障。 曹力登等[27]对25例患者开展面部皮肤微针注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白在皮肤年轻化的研究结果显示，VISIA图像分析斑点、红色区、毛孔、棕色斑分值在疗程结束后不同时间点与治疗前比较差异有统计学意义。 2.3适应证 面部老化：表皮干燥、肤色不均、色素异常、毛孔粗大、纹理粗糙、细纹、皱纹、松弛下垂、缺乏弹性。 眶周老化：眶周细纹以及上下眼睑皮肤松弛。  2.4禁忌证 (1)严重过敏体质者，尤其有明确蛋白成分过敏；(2)近期涂抹特殊药物或相关治疗部位特殊治疗；(3)近期正在过敏；(4)存在严重糖尿病、严重系统性疾病、恶性肿瘤及器质性病变；(5)怀孕或者正在哺乳期；(6)存在传染性皮肤病变；(7)瘢痕体质者；（8）凝血功能障碍。 2.5注意事项 (1)出现以下情况禁止使用：超出产品有效期、颜色发生改变、包装出现破损；(2)重组Ⅲ型人源化胶原蛋白只能单独使用，禁止与蛋白失活剂（如pH值过高、pH值过低或含重金属离子的溶液）混合使用；(3)避免直接注射正在发炎或感染的患处（如红斑、丘疹、囊肿、脓疱等病灶）；(4)仅限一次性使用，未用完须立刻丢弃，不得再次灭菌或使用于其他求美者；(5)为防止局部感染，注射时须严格遵照无菌手术方法进行；(6)注射治疗前，可以对治疗区域进行30-40分钟的皮肤表面麻醉，以提高患者的舒适度；(7)已知酒精、新洁尔灭、洗必泰等消毒剂可引起Ⅲ型胶原蛋白性状改变，消毒后必须用盐水擦拭三遍。  3 不同部位术前、术中及术后的 操作规范流程、注射方法 3.1术前准备 (1)清洁：卸妆并清洁面部； (2)治疗前拍照：使用专业皮肤检测收集术前皮肤数据； (3)涂抹麻醉药膏:在皮肤表面涂抹麻醉药膏，等待40分钟，观察是否有红肿和瘙痒等过敏现象； (4)卸麻药、消毒：清除麻醉药膏，使用0.05%醋酸氯己定溶液或碘伏溶液进行全面部消毒，使用无菌生理盐水擦拭三遍。 3.2配液操作 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白每瓶含4mg人源化Ⅲ型胶原蛋白冻干纤维，注射前需采用无菌生理盐水进行溶解配制，溶解后为无色透明液体。重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的玻璃瓶采用真空包装技术，配液时可以感受到强大的负压吸引力，会让注射器中的生理盐水形成冲击水流，该水流不要直接对准冻干纤维，可以对准玻璃瓶的侧壁，以免水流的冲击对胶原蛋白的纤维结构造成破坏。与上述原理类似，配制后轻拿轻放玻璃小瓶，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶解极其迅速，无须在配制后震荡摇晃。 复溶与注射示范 3.3眶周治疗操作流程 配液浓度：眶周使用8mg（每支4mg）胶原蛋白，共复配2.5ml生理盐水，复配浓度3.2mg/ml。可根据皱纹深浅调整使用胶原蛋白的总量及疗程。 治疗方式：锐针注射，使用33G/34G，4mm（TSK）注射器，对眶周真皮层（0.5-1.0mm）注射，单点注射量约0.01-0.03ml，单点间隔1-3mm，注射角度15-30°。  3.4全面部治疗操作流程 配液浓度：25-35岁求美者使用8mg（每支4mg）胶原蛋白，共复配4ml生理盐水，复配浓度2mg/ml；35-40岁求美者使用12mg（每支4mg）胶原蛋白，共复配6ml生理盐水，复配浓度2mg/ml；40岁及以上求美者使用16mg（每支4mg）胶原蛋白，共复配5ml生理盐水，复配浓度3.2mg/ml；面部衰老明显者，胶原蛋白的总量和疗程可适当增加。 治疗方式：锐针注射，使用33G/34G，4mm（TSK）注射器，对全面部真皮浅层、深层联合（1.0-2.0mm）进行治疗，单点注射量约0.02-0.03ml，单点间隔5mm，注射角度20-45°。  3.5微针操作流程 适用于修复皮肤屏障，改善面部毛孔粗大。治疗方式：使用微针（0.5-2.0mm）在面部呈“米”字型纵横交错共5-6遍，保持针头垂直，缓慢滚动，避免横向撕拉，随后涂抹导入胶原蛋白，注意眼周、鼻周、口周的防护。 3.6水光机注射 水光注射又称为水光针，主要是在微电脑的控制下，通过负压系统结合特制的注射工具将皮肤吸起采用点对点的超微渗透技术，同时在负压的空间，使药物能够直接透过皮层注射到相应部位［28］。水光注射不仅操作方便、快捷、均匀，而且创伤小、疼痛度低、恢复快，越来越受到求美者的欢迎和认可。  3.7术后护理 治疗结束后即刻使用胶原蛋白辅料面膜冷敷15-20分钟，并嘱咐患者24小时内不沾水，8小时后使用胶原蛋白安护舒缓喷雾，每天3次，连续使用3天。24小时后外涂胶原蛋白修复辅料，每天4-6次，连续使用3天。3天后患者可使用保湿类护肤品及防晒霜。 4 临床联合应用 目前，面部年轻化治疗方法已由单一治疗方法转变为联合治疗的模式。已有研究表明，胶原蛋白联合其他治疗方式可以取得更好的临床治疗效果。 4.1联合能量设备 能量设备主要指光电声类用于医疗美容的医疗器械，如各类激光、强脉冲光、射频、聚焦超声等。通过不同的原理，实现修复皮肤屏障、改善肤色、缩小毛孔、减少皱纹、紧致皮肤等临床目标，临床效果显著、不良反应少。 光电类的治疗主要是通过光电的物理刺激作用，造成一定的有序的可控的皮肤损伤，刺激成纤维细胞，产生皮肤修复过程；已有较多研究表示，治疗后予以胶原蛋白敷料护理，可加速皮肤修复、降低激光术后不良反应等效果；同时也有研究建议光电声技术与胶原蛋白填充同期进行治疗，或间隔时间短于皮肤修复期时，可能会产生更好的效果，不过还有待于进一步多因素的研究观察[31]。 4.2联合美塑疗法 美塑疗法是医美领域一类重要的治疗手段，它是一种新兴的医美技术。一方面突破了皮肤屏障，让活性成分更好地到达靶部位；另一方面利用了皮肤自身储存和缓释药物的特性，可以用很小的药物剂量达到明显的功效。 常见美塑制剂包括（1）非交联透明质酸、小颗粒交联透明质酸，（2）以透明质酸为载体，搭配维生素、氨基酸、辅酶、核酸、矿物质等营养素的复合物[29，30]，（3）综合或主打某一功效成分的鸡尾酒制剂，（4）生长因子制剂（如PRP、PRF、CGF）等。这些治疗方法在改善皮肤质地、细纹、肤色等方面均取得较好的效果[32]。 需要注意的是，联合治疗中，考虑到不同活性物质的生化特性不同，操作中应选择分层注射，或者是采用不同的注射方式，避免影响各成分的功能、活性及半衰期。 4.3联合肉毒毒素 A型肉毒毒素通过抑制乙酰胆碱的释放，阻断神经突触与肌肉的联系，使治疗部位的肌肉出现松弛性麻痹，从而达到改善动态皱纹的效果[33]。 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维，一方面由于其独特的胶原蛋白纤维网，可以对细胞、组织起支撑作用，使皱纹塌陷的部位得到修复和物理填充；另一方面，可以通过激活成纤维细胞的活性，诱导新胶原蛋白的产生，起到再生作用，从而达到改善静态皱纹的效果。 治疗方式：重组Ⅲ型人源化胶原蛋白和A型肉毒毒素需先后注射，治疗时先注射胶原蛋白，至真皮层次，再进行A型肉毒毒素（12U-20U）的注射，至真皮层或肌肉层。两者不能混合使用。 5 总结 本文对重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维的产品特点、有效性及安全性、禁忌证、适应证、术中操作、注意事项、联合治疗等方面进行分析，为使用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的专业医师提供了规范化的操作建议和参考资料，从而使治疗更加安全和有效，同时尽可能降低治疗过程中不良反应的发生率。 同时，本文提到的水光疗法，其注射层次为较浅的真皮层，风险相对较小，除了注射后会出现红斑、轻微浮肿和淤青（一般一两天就会消失）等反应外，基本没有其他不适，也无需恢复期。但水光注射需要注意以下几方面：（1）水光注射操作流程尚不健全，临床效果取决于医生的经验、手法、设备及针头的情况；（2）注射剂量的选择尚无统一标准，如何做到注射适时、适量，仍需要更进一步的临床研究。 参考文献 今天的分享就到这里，最后别忘记点“在看”哦！~~ 文章出处 1.严蕾,杜娟,余凡,等. 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白水光注射技术的操作规范[J]. 中国医疗美容,2023,13(3):56-60. DOI:10.19593/j.issn.2095-0721.2023.03.009. |
|
|
来自： 新用户0753Ruur > 《待分类》
