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烟酰胺 作用机制及其在皮肤科的局部应用  前言 烟酰胺（也称为尼克酰胺、烟酸酰胺、3-吡啶甲酰胺），是维生素B族中的一种。它在体内由烟酸转化，烟酸与烟酰胺具有相同的维生素活性[1]。烟酰胺被发现具有“预防糙皮病”的功效后，又被称为维生素PP或PP因子。 它是一种白色结晶粉末或无色晶体。无气味，有咸苦味[2]。熔点为128–131°C，pKa值为3.3（20°C），pH为6.0-7.5（β= 5 g/100 ml H2O）[2]。烟酰胺是一种水溶性维生素。摩尔质量为122.12g/mol[3]。目前，烟酰胺仅通过合成生产。它有三种不同合成方法，分别是：（1）将3-乙基-6-甲基吡啶和HNO3氧化为烟酸，然后与NH3反应生成烟酰胺；（2）烟酸甲酯和气态NH3的氨解；（3）3-甲基吡啶经过氨氧化形成氰基吡啶，然后部分皂化生成烟酰胺[4-6]。   生理化学 烟酰胺在植物和动物组织中以游离形式和结合形式存在，主要是作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）的组成部分。 它与食物一起摄入[7-9]。在酵母中可以检测到约500ppm，在各种细菌、苜蓿、燕麦、玉米、小麦、棕榈仁油、大豆、糖蜜以及动物器官（如肝、肾和肌肉）中可以检测到10-100ppm [10-12]。辅酶分离后，烟酰胺几乎全部在小肠吸收[13]。 由于烟酰胺在250至1,200mg浓度之间的吸收未达到最大并且不依赖于钠离子，因此可以认为易化扩散是其转运方式[4]。吸收后的烟酰胺以NAD形式储存在肝脏中，从而调节血清中烟酰胺的平衡[8]。烟酰胺通过肾脏排泄[9]。不同的剂量会产生不同的代谢物[14]。 皮肤病学相关的生物学作用 由于烟酰胺参与细胞能量代谢、DNA合成的调控以及转录过程，因此，在体外和体内替代后可以观察到各种生物学作用[15-18]。当其水平超过生理浓度时，这些作用非常显著，这可通过表皮内使用含烟酰胺的盖仑制剂来实现[15]。有迹象表明，这些作用可能与皮肤病学实践有关（见下图）。  烟酰胺的所有皮肤病学相关作用（经体外研究证实）。 01 抗炎作用 烟酰胺是聚(ADP-核糖)聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂，可调控NFκB介导的转录，因此对于粘附分子和促炎介质的表达非常重要[19-21]。烟酰胺还可以抑制MHC-II的表达以及IL-12、TNF-α、IL-1和一氧化氮的产生[22-24]。烟酰胺及其衍生物N-甲基烟酰胺通过影响一氧化氮代谢和前列腺素的合成来增加血管通透性[25]。这种灌注增强作用可用于整形外科[26,27]。然而，这些抗炎作用并非基于直接的血管性作用，而是主要基于抑制白细胞趋化性、溶酶体酶的释放以及淋巴细胞的转化[28]。另外，尽管烟酰胺对中性粒细胞的调节作用被认为没有实际意义，但已有针对此类作用的文献报道[29]。 02 止痒作用 烟酰胺的止痒作用主要基于其屏障保护作用。烟酰胺通过激活丝氨酸棕榈酰转移酶（鞘脂类合成的关键酶）的mRNA表达而参与角质形成细胞中神经酰胺的生物合成[30]。结果，神经酰胺合成速率增加进一步影响角质层的屏障作用[31,32]。烟酰胺也是有效的cAMP-磷酸二酯酶抑制剂，可稳定肥大细胞，从而减少组胺的释放[33-39]。 03 亮白作用 烟酰胺通过抑制角质形成细胞因子，从而可逆性阻断黑素体从黑素细胞向角质形成细胞的转移[40-44]。这一点可用于区分烟酰胺与直接抑制酪氨酸酶的其他“亮白”物质（如熊果苷、曲酸）[45]。 04 抗微生物作用 临床前数据表明烟酰胺具有抗结核和抗逆转录病毒作用[46-50]。烟酰胺通过抑制第III类NAD依赖性脱乙酰基酶蛋白家族（Sir2）而发挥抗结核分枝杆菌作用[51]，其抗HIV作用则基于对细胞核PARP的抑制效应[47,52]。另有证据表明，烟酰胺还具有抑制真菌的作用[53]。 05 光保护作用 烟酰胺的光保护作用是基于对光致癌的抑制作用以及对紫外线诱导的免疫抑制的保护作用[54-57]。 局部应用后的临床疗效 局部使用烟酰胺，主要是指使用含烟酰胺的化妆品，已广泛应用很长时间并且其安全浓度高达4%[58]。但是，由于几乎没有任何可用的临床数据且现有少量数据的相关性有限，因此，尚无法明确证实本文所述作用的实践相关性。同时，已有数据和发表文章通常并未指出制剂采用的盖仑基质，或者是否已经验证了烟酰胺在目标区室中的皮肤生物利用度。然而，这些数据确实也为皮肤科医生提供了一些关于局部治疗的有趣观点。 目前已有关于烟酰胺对特应性皮炎[59,60]、牛皮癣[59,61,62]、玫瑰痤疮[63,64]和寻常痤疮[65,66]的抗炎作用的研究数据。但是，这些研究属于初步研究，它们的设计和临床终点并不适用于证明各种制剂的临床有效性。Soma等[32]发现，在一项针对28位特应性皮炎患者的研究中，使用含2％烟酰胺的制剂治疗8周后，经皮水分丢失降低。Draelos等[64]在一项针对50名玫瑰痤疮患者的研究中证明烟酰胺具有屏障保护作用。Shalita等[65]发表的针对痤疮患者的多中心研究数据显示，与1％克林霉素凝胶相比，4％烟酰胺制剂具有更好的疗效。然而，一项随访研究无法证明4％烟酰胺和1％克林霉素具有任何叠加作用[65]。在不同的临床环境中，Draelos等[67]证明2％烟酰胺制剂对面部皮脂产生具有抑制作用。尚无临床数据能够明确证实假设的止痒作用。已有研究使用含高达5%烟酰胺的制剂治疗色素沉着过度。针对亚洲受试者的研究表明，在每天两次使用5％烟酰胺制剂治疗8周后，表现出临床相关的皮肤亮白效果[68,69]。Kimball等[70]通过一项随机、双盲研究也证明烟酰胺能够减轻面部色素沉着过度。尚无临床数据可以证明烟酰胺对皮肤病学相关感染的治疗效果。Moloney等[71]研究了1％烟酰胺制剂相比于赋形剂在6个月内针对日光性角化症数量的有效性，但未发现相关差异。在回忆抗原测试研究中，Gensler[72]证明烟酰胺能够在体内减轻紫外线诱导的免疫抑制。尚无针对光致癌作用和光保护作用的进一步研究。 结论 综上所示，可以认为烟酰胺的理化性质适用于局部应用并且是安全的。现有临床前数据表明，烟酰胺具有屏障保护、抗炎和脱色作用，因此有望用于局部应用的化妆品制剂中。现有临床数据表明，烟酰胺对于特应性皮炎的基础治疗以及美白制剂可能具有应用价值。 ~英文原稿请见末条 ~ ～ 喆美 ～ 和更多爱美的人一起变美！！! |
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