子宫内膜癌是全球女性中第六大常见的癌症,目前晚期子宫内膜癌的标准治疗是化疗。然而,一线子宫内膜癌化疗的长期预后结果仍然很差,需要新的治疗方案。 根据 3 期 DUO-E 试验的数据,新诊断、晚期或复发性子宫内膜癌患者,与仅接受化疗相比,durvalumab联合铂为基础的化疗,之后durvalumab+奥拉帕尼,或单独durvalumab维持治疗,在无进展生存期(PFS)方面获得了统计学和临床的明显改善。DUO-E 是一项 3 组、随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验,招募了 699 名至少 18 岁且经组织学证实、新诊断或复发的 III/IV 期上皮性子宫内膜癌患者。所有组织类型的患者,包括癌肉瘤,都被允许入组,但肉瘤患者被排除在外。患者还需要没有接受一线全身治疗。在那些患有复发性疾病的患者中,只有在研究登记前至少 12 个月在辅助环境中给予过全身治疗才被允许纳入。其他关键纳入标准包括可用于错配修复 (MMR) 评估的肿瘤样本和 ECOG 性能状态为 0 或 1。那些有软脑膜癌病、脑转移或脊髓压迫病史、先前接受过 PARP 抑制剂治疗或任何先前接触过免疫介导治疗的患者被排除在试验之外。患者被随机分配接受每 3 周一次的 1120 mg durvalumab 或安慰剂联合由卡铂和紫杉醇组成的标准化疗。化疗完成后,患者每 4 周接受一次 1500 mg durvalumab 或安慰剂作为维持治疗,与每天两次 300 mg 奥拉帕尼或安慰剂联合使用,持续 24 个月或直至疾病进展。MMR 状态作为分层因素之一。两个 durvalumab 组与单独化疗组的 PFS 作为主要终点。次要终点包括 OS、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间、二次进展时间、第一次后续治疗时间、第二次后续治疗时间和安全性。尽管在进行该分析时总生存 (OS) 数据尚不成熟,但两种基于 durvalumab 的方案都观察到了有利的趋势。完整数据将在即将召开的医学会议上公布。durvalumab 联合化疗和 durvalumab 联合奥拉帕尼的安全性发现与之前临床试验中观察到的药物毒性特征一致。“这些令人兴奋的数据表明,durvalumab 免疫疗法可以显著延缓子宫内膜癌患者的疾病进展,加入 PARP 抑制剂奥拉帕尼可以进一步提高疗效。这些组合可以为医生提供新的治疗方法,以改善患者的预后,”MD 安德森癌症中心妇科肿瘤学教授Shannon N. Westin 医学博士说。
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