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肝癌是目前在世界上排名前六的恶性肿瘤疾病 , 同时也是死亡率排第三的肿瘤疾病。根据调查数据显示 , 截止 2020 年肝癌新发病例数量达到了 90 万以上 , 因肝癌死亡的人数达到了 83 万以上 , 死亡人数趋近新发病人数。因肝癌具有较高的隐匿性 , 加之其发展速度非常快 , 以及高复发性和高侵蚀性等特征 , 导致绝大部分肝癌患者确诊时已经进入到了中晚期阶段 , 丧失了最佳手术机会。以往针对不可切除的肝癌患者 , 主要采用索拉非尼实施治疗 , 但在取得较好临床效果的同时也引发了一系列不良反应 , 致使肿瘤应答率非常低 , 且对乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性患者的总生存率也并无显著改变，近年来 , 随着学界对肝癌发病原因的深入了解 , HBV 慢性感染与其发生发展密切相关 , 关于 HBV 控制的用药方案随之成为了研究热点。仑伐替尼是目前治疗中晚期肝癌的重要药物 , 其不仅具有较好的治疗效果 , 同时药物毒性也能够得到更好的控制 , 故不少学者将其作为治疗中晚期肝癌的新希望。 仑伐替尼在针对肿瘤疾病的抑制中 , 主要通过抗血管生成反应来实现 , 它被视为是多酪氨酸激酶抑制剂 , 能够达到对成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)1-4、内皮生长因子受体 (VEGFR)-3 等受体的有效控制 , 这就能够帮助新生血管形成得到阻断 , 从而实现对肿瘤微环境血管通透性的有效降低。 2021 年有研究者发布了一项关于索拉非尼、仑伐替尼两种药物的对比实验研究成果 , 发现仑伐替尼用药组患者的平均生存期显著高于索拉非尼组 , 且两者的次要疗效终点均有非常显著的差异。尽管仑伐替尼具有更高的客观反应率 , 但同时也导致了较高的不良反应 , 研究发现 40% 的患者因仑伐替尼不良反应中断 , 9% 的患者停止服用药物 , 37% 的患者需要减少用药剂量Park 等在研究中 , 主要系统性回顾了病毒状态下晚期肝癌患者 , 接受仑伐替尼、索拉非尼治疗的临床效果 , 结果显示 , 针对 HBV 亚组仑伐替尼具有更强的治疗效果。这些研究成果为个体化药物选择提供了客观依据。 在 2020 年公开发布了针对仑伐替尼联合帕博利珠单抗用药方案的研究成果 , 发现针对无法接受切除术治疗的 104 例肝癌患者 , 仑伐替尼联合帕博利珠单抗的治疗总有效率达到了 46%, 平均响应时间为 8.6 个月 , 中位总生存期为 22 个月。但 67% 的患者表现出了 3 级不良反应 , 3% 的患者表现出 5 级不良反应。该项研究成果指出 , 仑伐替尼联合帕博利珠单抗用药方案 , 能够取得较为显著的抗肿瘤活性效果 , 并且在合理剂量范围内可更好的实现对毒性的控制。与此同时 , 将该联合用药方案与仑伐替尼单药进行对比分析 , 发现联合用药效果更显著。 不良反应： 不少研究者在临床研究中发现, 仑伐替尼在I、II、III期均能够取得较为显著的临床效果 , 但同时也 会引发不同的不良反应 , 但普遍表现为掌跖红肿综合征、高血压、恶心呕吐、食欲下降等小分子络氨酸酶抑制剂的常见不良反应。但这些不良反应 , 绝大部分都属于一过性或者具有可逆性的反应 , 即通过对症治疗或者适当降低服用剂量 , 即可达到对毒副作用的有效控制。 总结：仑伐替尼尽管并未展现出较为突出的抗肿瘤增殖功能 , 但其能够促使肿瘤体积缩小和微血管密度下降 , 从而达到抗肿瘤效用。 |
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