Gastroenterol | 多中心证实合并糖尿病的 NAFLD 肝纤维化进展更快

导 语

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响全球三分之一的成年人，是导致肝脏相关发病率和死亡率增长最快的原因之一。NAFLD包括从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一系列疾病，可进展为进展期纤维化、肝硬化和肝细胞癌。NAFLD患者的全因死亡率和肝脏相关死亡率的风险随着肝纤维化的进展而显著增加，进展期肝纤维化者发生肝脏失代偿事件和死亡的风险最高。在2型糖尿病（T2DM）患者中，超过1/3的患者患有NASH，约1/6的患者患有进展期纤维化。在总体上NASH患者的肝纤维化在7年内可进展一个阶段，但在活检证实的NAFLD中，T2DM患者与非T2DM患者之间肝纤维化进展的时间尚不清楚。本期推荐美国加州大学Daniel Q. Huang等发表在Gastroenterology（中科院一区Top, SCI IF 33.883）的一篇原创研究。该研究在多中心对NAFLD患者进行每次间隔时间超过1年的多次肝活检，评估了经活检证实的NAFLD患者中T2DM患者与非T2DM患者的肝纤维化进展时间。

方 法

该研究通过NASH临床研究网络（NASH CRN）联盟在美国的8个地点招募成年NAFLD患者，按照纳入标准和排除标准，纳入447名NAFLD患者，采集相应的临床资料，并对纳入人群进行每次间隔时间超过1年的多次肝活检，由至少3名病理学家组成中心病理委员会，根据NASH临床研究网络评分系统对肝纤维化程度分期（F0-F4），比较T2DM患者与非T2DM患者的肝纤维化进展≥1期和减轻≥1期的累积发生率。

结 果

在纳入的447名NAFLD患者中，女性占64%，年龄和BMI分别为（50.9±11.5）岁和（34.7±6.3）kg/m2，肝活检间隔的中位时间为3.3年。T2DM患者在4年（24% vs. 20%）、8年（60% vs. 50%）和12年（93% vs. 76%）的纤维化进展≥1期的累积发生率均显著高于非T2DM患者。在对年龄、性别、BMI、种族/民族和基线肝纤维化分期进行校正后的多因素COX比例风险模型显示，T2DM是肝纤维化进展的独立预测因子（校正后HR 1.69，95% CI 1.17-2.43）。T2DM患者与非T2DM患者纤维化减退≥1期的累积发生率相似（P=0.24）。

结 论

该研究通过对NAFLD患者进行每次间隔时间超过1年的多次肝活检，与非T2DM患者相比，T2DM患者的肝纤维化进展更快。T2DM是肝纤维化进展的重要预测因子。