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肾结石病（KSD）是台湾和全世界日益严重的医疗保健问题[1]。在台湾，KSD的总体年龄调整患病率在男性、女性和所有受试者中分别约为9%、6%和7%[2]。KSD经常复发，50-5年内复发率为10%，75年复发率为20%[3]。KSD的病因是多因素的，与遗传易感性、饮食习惯、气候变化、复发性尿路感染、解剖异常和躯体疾病有关[4]。在疾病中，代谢综合征与KSD风险增加有关[5，6，7，8，9，10]。此外，代谢综合征的每个组成部分，包括体重指数升高[9]、血脂异常[11，12，13，14，15]、糖尿病[16，17]和高血压[18，19]也与KSD风险增加有关。KSD的并发症包括尿路梗阻、肾积水和肾盂肾炎，可导致尿脓毒症，尿脓毒症是KSD相关死亡的主要原因[20，21]。KSD还与许多合并症有关，代谢性骨病、慢性肾脏病和心血管事件的风险增加[22]。因此，确定KSD的危险因素至关重要，这样临床医生才能以最佳方式管理患者并预防这些并发症。 血脂异常是全球常见的疾病。在台湾，高甘油三酯血症和高胆固醇血症的平均患病率分别为29.26%和43.96%，与美国相似[23，24]。血脂异常是心血管疾病（包括脑血管意外和冠心病）的危险因素[25，26]。一项关于血脂异常与KSD之间关联的研究报道，与无结石患者相比，结石形成患者的血脂异常患病率更高[11]。另一项研究表明存在弱关联[27]，而另一项研究未发现任何关联[9]。两项回顾性分析调查了他汀类药物治疗预防KSD的有效性，发现这些降脂药物降低了KSD的发生风险[28，29]。尽管不同研究之间的脂质分布趋势存在差异，但他们的结果提出了另一种可改变因素来预防KSD的可能性。 然而，这些先前的研究报告了不一致的结果，样本量有限，研究人群和设计存在差异。此外，血脂谱与KSD之间的关联尚未在大型队列随访研究中得到检查。因此，这项纵向研究的目的是调查脂质谱（包括胆汁/HDL-C 比值、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 和总胆固醇 （Chol） 与基线和事件 KSD 之间的关联，在台湾最大的生物库登记的大约 27，000 名参与者中。 台湾肾结石病（KSD）的患病率和发病率都很高;然而，脂质谱与KSD之间的关联尚未得到研究。这项纵向研究的目的是调查台湾大型队列中血脂谱与基线和KSD事件之间的关联。共有27，002名台湾生物银行（TWB）注册的人被随访，中位数为4年，并根据他们在基线时是否有（n = 1813; 6.7%）或没有（n = 25，189; 93.3%）KSD分为两组。KSD 的存在是根据自我报告的肾结石病史确定的。基线KSD（n = 1813）的受试者被排除在随访研究之外，其余受试者被分为两组，包括有（n = 640; 2.5%）或没有（n = 24，549; 97.5%）KSD事件的受试者。经过多变量分析，与脂质谱的四分位数1相比，甘油三酯四分位数4，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的四分位数3和4以及总胆固醇（Chol）/HDL-C比值的四分位数4的参与者与基线KSD显着相关。在后续研究中，甘油三酯四分位数2、3和4的参与者;乔尔的四分位数 2;HDL-C 的四分位数 4;LDL-C 的四分位数 3;Chol/HDL-C比值的四分位数3和4与KSD事件显著相关。我们的结果表明，高甘油三酯血症（67−93 mg/dL）与KSD风险增加1.463倍有关，低HDL-C（>63 mg/dL）可防止KSD形成。此外，Chol/HDL-C 比值大于 3.64 与 KSD 事故风险增加 1.381 倍相关。我们的发现可能意味着血脂异常的最佳管理可能与发生肾结石的风险较低有关。 讨论在这项针对TWB的27，002名参与者的纵向研究中，我们调查了血脂谱与基线和事件KSD之间的关联。我们发现高甘油三酯血症、高胆汁/高密度脂蛋白-C和低高密度脂蛋白-C与基线和发病率KSD相关。 我们的结果表明，患有高甘油三酯血症（67-93 mg / dL）的参与者发生KSD的风险高1.463倍，而低HDL-C（>63 mg / dL）可以防止事件的KSD形成。最近大多数证明KSD与血脂异常相关的研究是横断面分析[5，6，7，9，10，27，33，34]和病例对照研究[11，15，35]。5项回顾性队列研究对患者进行了13年以上的随访，发现血脂异常患者发生KSD[14，12]和复发KSD的风险更高[7]。此外，一项前瞻性队列研究对患者进行了8年的随访，发现高甘油三酯血症增加了KSD的发生风险[11]。我们的研究结果与最近的研究一致，即与未结石形成者相比，结石形成的受试者血清甘油三酯更高，血清HDL-C水平更低[15，27，29，11]。另一方面，据报道，与无结石患者相比，结石患者的血清LDL-C和总胆固醇水平更低[15，29，8]。我们的结果也与探索KSD发病风险的队列研究相似，这些研究也报告了高甘油三酯血症[13]和低HDL胆固醇血症[36]与尿石症风险较高的关联。低高密度脂蛋白胆固醇血症和高甘油三酯血症都是代谢综合征的组成部分，胰岛素抵抗、肥胖和高血压经常与这些血脂异常疾病共存。一些研究表明，代谢综合征患者的慢性氧化应激与炎症有关，包括炎症分子的表达和肾结石形成的早期过程[37，38，39]。很明显，生活习惯会影响代谢综合征，它们也与肾结石的形成有关。Naya等发现食物中的花生四烯酸与尿草酸盐排泄有关[40]。Meschi等人总结了相关证据，提出较低的脂肪摄入量可以降低KSD的风险[<>]。 一些研究报告的结果与我们的研究不一致。例如，两项横断面分析未发现KSD与血脂谱之间存在关联[5，7]。对于这种差异，有几种可能的解释。首先，研究人群不同。由于遗传背景、地理环境和生活方式因素的差异，血脂异常可能对不同种族产生不同的影响。其次，样本量不同。上述两项研究分别包括220名和839名肾结石患者，而本研究中则包括1813名KSD患者。这可能限制了检测血脂异常可能危险因素的能力。 Torricelli等人报告说，血清脂质谱也会影响尿液代谢谱和结石成分。他们报道，低HDL胆固醇血症或高甘油三酯血症患者的尿钠、草酸盐和尿酸排泄量较高，pH值较低[41]。其他研究也报道了血脂异常患者的类似尿液表现[6，12]。Liu等人证明，他汀类药物治疗可以改变KSD患者的尿液成分，pH和枸橼酸盐水平升高，尿酸水平降低[42]。血脂异常患者的尿液生化异常部分可解释为HDL不足可能损害HDL相关的胰岛素抵抗抗炎降低[13，43]。另一方面，Bobulescu等发现肾甘油三酯含量高的糖尿病脂肪大鼠具有较低的尿pH值、尿铵和刷缘膜Na/H交换剂-3（NHE3），这是铵排泄的主要介质。他们还用肾细胞孵育长链脂肪酸，结果显示细胞内脂质的积累与NHE3活性的剂量依赖性降低之间存在关联[44]。这些结果表明，肾铵分泌减少可能是肾脂肪变性的结果。血脂异常与KSD之间关联的另一种合理解释在Stoller等人的一篇综述文章中有所暗示[45]。他们报告说，直肠血管尖端的血流从层流到湍流的变化可能会增加血管损伤的风险，并且肾结石中的胆固醇含量可能是由开窗的升直血管中血浆中游离胆固醇泄漏引起的。这种动脉粥样硬化样斑块可能导致血管壁钙化，并为结石的形成提供病灶[45]。++ 在这项研究中，我们还发现，Chol/HDL-C 比值升高 （>3.64） 的参与者发生 KSD 的风险增加了 1.381 倍。血脂异常与心血管疾病高度相关，许多研究已经检查了各种脂蛋白在预测心血管风险方面的能力。与单独使用LDL-C评估心血管风险（可能低估LDL-C的影响）相比，Chol/HDL-C比值已被证明是心血管风险的更好预测指标[46，47，48]。也有报道胰岛素抵抗与高Chol/HDL-C比值相关[46]。这些发现表明，动脉粥样硬化疾病可能不仅仅是由单一脂蛋白引起的，而是由动脉粥样硬化保护和致动脉粥样硬化脂蛋白之间的平衡引起的。Cupisti等研究了钙肾结石患者的胰岛素抵抗和尿液成分，发现较高的胰岛素抵抗与较低的尿枸橼酸盐排泄之间存在关联[49]。此外，Eisner等报道，与无DM的患者相比，2型DM的结石形成者尿液pH值更低，尿草酸盐排泄水平更高[50]。据报道，尿酸化是尿酸结石的一个危险因素，因为在低尿pH条件下尿酸盐溶解度较低[51]。Abate等人认为，胰岛素抵抗诱导KSD的机制可能与肾氨生成缺陷和肾脏柠檬酸盐重吸收增加有关[51]。 据我们所知，这是台湾第一个调查血脂谱与KSD事件之间关联的纵向研究。这项研究的优势包括纳入了大量随访期长的参与者。但是，也有一些限制。首先，没有可能影响血脂异常和KSD的药物数据。其次，从自我报告的问卷中获得KSD存在的数据，并且没有通过放射学验证KSD。然而，这种方法已在以前的研究中使用[6，52]，Wu及其同事报告说，台湾的索赔记录数据与自我报告的肾脏疾病之间有中等一致性[53]。第三，关于每日液体摄入量和饮食的数据也不可用，因为它们波动使得难以详细测量。此外，还缺乏石头类型的详细数据。但在台湾，草酸钙是最常见的肾结石类型，其次是磷酸钙和尿酸，磷酸镁铵结石很少见[54]。最后，由于所有受试者都是华裔，我们研究结果的普遍性可能有限。 转到： 5. 结论总之，我们的研究结果表明，高甘油三酯血症、低 HDL-C 和高胆汁/高密度脂蛋白-C 与患肾结石的风险较高有关。我们的发现可能意味着血脂异常的最佳管理可以降低患肾结石的风险。 Hung JA, Li CH, Geng JH, Wu DW, Chen SC. Dyslipidemia Increases the Risk of Incident Kidney Stone Disease in a Large Taiwanese Population Follow-Up Study. Nutrients. 2022 Mar 23;14(7):1339. doi: 10.3390/nu14071339. PMID: 35405952; PMCID: PMC9000795. |
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