TIL 水平越高,乳腺癌复发风险越低 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞,在 2014 年,研究者们开发了一种使用光学显微镜定量乳腺癌样本 HE 染色切片上 TIL 百分比的方法,这种方法无需额外染色,实用、直接且易于应用。研究表明,TIL 数量与乳腺癌事件风险的对数呈线性关系:TIL 数量每增加 10%,调整其他预后临床病理因素后,侵袭性复发或死亡风险、远处复发或死亡风险、单独死亡风险分别显著降低 13%(95%CI:9% 至 17%)、17%(95%CI:12% 至 22%)和 16%(95%CI:11% 至 21%)。这些数据支持 TIL 作为 TNBC 亚型中的第一个预后生物标志物 [1]。FinHER 试验发现在 HER2 阳性乳腺癌中,TIL 和曲妥珠单抗治疗之间存在显著的相互作用 [2]。那么,TIL 能不能预测 HER2 阳性患者使用曲妥珠单抗的疗效呢?为了评估结果的可靠性,研究者对曲妥珠单抗治疗早期乳腺癌的随机试验进行了荟萃分析。在 2023 ASCO 大会上,研究者口头报告了这项研究(Abstract:508)结果 [3]。 TIL 水平与 HER2 阳性患者曲妥珠单抗治疗效果无相关性 研究方法 5 项随机对照试验 (NSABP B-31、FinHER、HERA、Intergroup N9831、PACS-04) 共 4097 例患者有 TIL 定量检测数据。所有试验都参与了早期乳腺癌试验协作组 (EBCTCG) 关于曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的荟萃分析 [2],该分析发现相比于化疗,化疗+曲妥珠单抗治疗有显著获益。采用国际指南对 TIL 进行评估,HERA 采用数字 TIL 评分。主要终点是至首次复发的时间。Cox 回归校正试验、治疗组和淋巴结状态等可能的混杂因素,以评估预后价值。采用标准分层 logrank 检验评估曲妥珠单抗治疗的差异效果。 研究结果 TIL 的中位百分比为 13%(四分位距 5-30),只有不到 10% 的患者 TIL>50%。 TIL 的预后价值得到了证实,TIL 较高的患者复发风险较低 (TIL 每增加 10% 的校正风险比为 0.90 (95% CI 0.87- 0.93), p<0001),两个治疗组的效果相似。 复发率随着 TIL 的增加而逐步降低,未校正的 10 年复发率从 TIL<10% 患者的 30% 下降至 TIL 为 70% 患者的 15%。 TIL 与年龄无明显相关性,但是 ER 阴性、淋巴结阴性患者 TIL 评分更低(P<0.0001)。 TIL 对复发的预后影响 曲妥珠单抗在有和无 TIL 数据患者中的作用一致 (P = 0.2) 不论 TIL 状态如何,曲妥珠单抗组复发率均明显降低 研究结论 总体而言,TIL 每增加 10%,HER2 阳性乳腺癌复发率降低约 14%,没有证据表明 TIL 与曲妥珠单抗治疗之间存在相互作用。曲妥珠单抗绝对有效,不论 TIL 状态如何。 小结 这项荟萃分析无法重现 FinHER 结果,没有迹象表明曲妥珠单抗治疗后的复发率降低比例因 TIL 而异,虽然 TIL 不能预测曲妥珠单抗在 HER2 阳性患者的疗效,但是研究也表明不论 TIL 水平如何,曲妥珠单抗治疗绝对有效。研究证实了 TIL 在乳腺癌患者中的预后作用。TIL 检测简便、经济、易行,研究进一步支持 TIL 定量检测作为乳腺癌患者日常病理的常规部分。 参考文献: |
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来自: 温医一院刘海光 > 《2023 ASCO》