长期关注本ID的朋友们都了解，我每年都会对未来自体免疫疾病领域的好药进行一些分析；自从全人源白介素单抗引进中国，差不多5年了，国际上还没有看到银屑病领域革命性的新药。但也不是一点好消息都没有，从今年开始国产的白介素好药陆续上市，我对国产好药定义是：同一靶点，效果优于等于进口对标药品，且副作用小于等于进口对标药品。
近年来随着国产PD-1的一声声炮响，集采国谈的一刀刀下去，其实已经迅速拉开了癌症等领域的生物制剂国产化、平价化的序幕。但国产生物药依然面临着诸多的问题。例如针对未来市场竞争，生产成本依然还有大幅下降的需要（当然不可能像化药那么白菜价），培养基和产效提升，批产后药物的安全性和稳定性等问题。但我相信中国人的优（wen）势（ti）就是在发现某种产品有市场情况下就开卷，一直卷到宇宙尽头，从而大大降低成本。好在医药作为特殊类监管商品，对其有效数据和上市包括生产过程都有严格GMP控制，应该不用太担心品质。所以我相信卷到最后，中国生物药领域也会像曾经的手机、电动汽车领域一样，完成从垃圾到黄金的蜕变，最终卷出几个现象级的拳头产品和优秀企业的，当然过程会比较残酷。
今天我神棍一下未来3年左右，皮肤领域可能出彩的几款国产生物药，它们都非常有可能部分替代进口药，也能为国内大量皮肤病患者带来新的希望和选择。
虽然任何一个靶点都有差不多10家的企业在临床和赛跑，但为了节省大家时间，我重点筛选综合来看速度最快且效果最好的药简述一下：
1、白介素17靶点：智翔金泰GR1501（塞立奇单抗）对标可善挺（司库奇尤单抗），病症是银屑病、强直脊柱炎等，有望2023年下半年上市。
IL17靶点基本就是1型炎症的最红靶点，不再赘述了。根据最新GR1501随访数据显示：第52周达到PASI 75的受试者比例为96.5%、第52周达到PGA（0~1）的受试者比例为83.7%；尽管和可善挺相比两个临床病人基线、入组数量有差异，但可看出GR1501对银屑病有很好疗效。通过临床病友的口碑调查，发现好评率极高，所以可以相信GR1501的数据水分是少的，不难看出，GR1501大概率是司库奇尤单抗的me-too/me-better药。
本ID和公司研发团队包括创始人单总有过接触，感觉就是低调，务实，勤奋，他们均拥有深度行业背景，专业的研发及管理经验。
智翔金泰在源头创新方面建立了基于新型单抗和双特异性抗体药物发现两个技术平台；目前管线涵盖自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的12个在研产品，其中7个产品(11个适应症)已进入临床研究阶段，临床适应症涵盖中重度斑块状银屑病、强直脊柱炎、系统性红斑狼疮、中重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、狂犬病被动免疫、多发性骨髓瘤和急性髓系白血病等多个治疗领域，其中狂犬病抗体和双抗还是挺有特色的。
（智翔在研项目）
2、白介素4Rα靶点：康诺亚生物 CM310 对标 赛诺菲 Dupixent度普利尤单抗 病症：特应性皮炎和慢阻肺等，2024年有望上市。
IL-4Rα靶点近年来备受关注。从常见二型炎症的研究靶点来看，IL-4Rα覆盖的疾病范围非常广泛。包括特应性皮炎、哮喘、特发性荨麻疹、慢性鼻息肉性鼻窦炎以及食物过敏等。
已经在国内上市的Dupixent度普利尤单抗，至今未遇到国内对手。而康诺亚生物的CM310有望成为首个上市的国产IL-4Rα抗体。从临床数据来看，在治疗特应性皮炎的试验中，CM310高剂量组 EASI 75 应答达到 73%左右，低剂量组为70%左右。所以，CM310关键数据比对标药更好。该药临床数据靓丽，病友口碑也很好，且被认为比对标药副作用更小。但最近传出该药延后上市，需要继续补充完善临床数据和材料，最不济2024年底前康诺亚的CM310依然还是有望成为第一个上市的国产IL-4Rα好药。此外康诺亚还推出了针对胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的人源化单克隆抗体CM326，该药品已被证明在中重度哮喘等多种炎症中均有非常好的成效，可与CM310产生协同效应。
虽然本ID还没去过康诺亚公司调研，但根据和公司高管接触过的朋友介绍，公司也同样具备过硬研发实力和管线。创始人貌似和智翔创始人有很深的渊源，眼光独到这方面也很像智翔，而康诺亚构建的产品组合侧重布局IL-4Rα、TSLP、CLD18.2、CD38等重磅且存在未满足需求的靶点，同时公司产品也具备疗效提升或开发领先等竞争优势。
（康诺亚在研项目）
3、荃信生物 QX001 QX004 IL23类单抗，对标喜达诺、特诺雅等。病症：自体免疫系统疾病
就获国内临床批准的药物数量而言，荃信无疑是自免领域管线布局最全面，整体开发进度比较领先的公司。前面说的自体免疫一型炎症和二型炎症的两个明星靶点，IL17和IL4，荃信生物也都是作为主打的的核心品种。除此以外，公司还大量布局IL12/23P40、IL23p19等明星靶点。虽然临床速度不是第一，但据我所知几款临床阶段药口碑和数据均不错，属于稳扎稳打全面型选手，是自免疾病领域目前国内品种最全的优秀企业。
荃信生物联合创始人余博士是生物技术领域国内外知名的重磅人物，他创立的Epitomics为最早开发兔抗体药物的生物技术公司。公司的特色兔单抗的特点是具有高亲和力、高特异性、高灵敏度，多样性好，可以产生小鼠难以产生的抗体。而且目前也具备商业级生产能力，公司在泰州布局子公司赛孚士作为生产基地，年产能为300kg抗体，本ID也是在赛孚士落成时有幸去参观了一次，学习到了很多。此外，公司持续在 ADC 领域差异化纵深布局，属于野心比较大的那种。
上面说的几款国产药都是实打实的好药，但未来是否能抢占一定市场份额，还要看公司的商业化能力，加上对标进口好药经过几次国谈都已经大幅度降价。所以国内的药企只有一条路：就是首先保证品质第一（最效果对标相同或更优，副作用低），另外价格也不能贵了，做有真本事的创新药企，所以该是挺有挑战的。 目前来看，这些Biotech在销售方面也都是选择和很能打的国内渠道巨头捆绑：智翔金泰背靠智飞生物；康诺亚和石药集团全面合作；荃信生物深度依托华东医药，所以2024还是有很多好戏可以看的，这种局面对企业和资本不一定友好，但对病友们是乐观其成。至于免疫疾病小分子药，本id继续看好JAK和TYK靶点的国产化，具体情况，其他文章已经写过，不再赘述。
国内生物医药行业的向前发展，未来如同辉瑞、诺华、礼来一样，我们不仅需要属于我们自己的Big pharm巨头，同样也需要像Regn、Seagen、Genentech、Moderna、Argenx一类在细分领域上拥有过硬实力的生物技术企业。
在国内，提到综合性创新生物pharm我们会想到恒瑞、百济、信达、康方；ADC我们会想到荣昌、科伦；细胞治疗会想到传奇、金斯瑞；。同样我也期待在自体免疫疾病生物药领域，一样能想到几个响亮的中国名字，至于能不能猜对一两个，让我们拭目以待吧。
（本文单纯从技术角度讨论药品本身，切勿对号入座盲目投资，风险极大，保护好自己的血汗钱，比如这就是我很喜欢的某公司在A股得到的评价
）
