Mir N, Burke O, Yates S, Rajasekaran T, Chan J, Szmulewitz R, Kanesvaran R. Androgen receptor pathway inhibitors, prostate cancer, and older adults: a global Young International Society of Geriatric Oncology drug review. Ther Adv Med Oncol. 2023 Jan 28;15:17588359221149887. doi: 10.1177/17588359221149887. PMID: 36743522; PMCID: PMC9893362.
前列腺癌是一种老年人疾病，在过去十年中随着新型雄激素受体途径抑制剂（ARPis）的出现而经历了重大的治疗范式转变。更常用的ARPis之一是恩杂鲁胺。该药物与达罗他胺和阿帕鲁胺一起，最初在转移性去势抵抗性前列腺癌环境中获得批准，但现在经常用于转移性去势敏感性和非转移性去势抵抗性环境。说明ARPi在老年人中的疗效的具有里程碑意义的III期数据仅限于那些具有良好体能状态的人。然而，它在不适合的老年前列腺癌患者中的作用仍有待在叙述性综述的背景下进行探讨。这项史无前例的药物综述旨在阐明ARPis在认知和功能障碍等老年脆弱性背景下的独特毒性特征背后的最新证据，以及潜在的解决方案和支持证据，以规避脆弱的老年人的这些问题。
前列腺癌是老年男性的一种疾病。90%的前列腺癌发病率和>65%的前列腺癌死亡率发生在<>岁以上的男性中。1老年男性也更有可能伴有其他合并症。据报道，超过 50% 的 75 岁以上前列腺癌男性至少有一种严重的合并症。2除合并症外，由于正常衰老，他们的功能储备也可能减少。3因此，在治疗老年前列腺癌患者时必须考虑这些因素。
在过去十年中，转移性前列腺癌的治疗发生了重大变化。过去，通过雄激素剥夺疗法（ADT）进行手术或化学去势是诊断转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的主要治疗方法。通常建议在进展为转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 时采用细胞毒性化疗方案进行治疗。4最近，几项关键的随机对照试验（RCTs）已经确定了雄激素受体途径抑制剂（ARPis）在病程不同阶段的作用。最初，在多西紫杉醇mCRPC治疗后评估ARPis的使用，结果显示中位总生存期（OS）绝对改善约4个月。5，6当评估在前期mCSPC设置中使用ARPis时，OS的改进明显更大。4，7–9这些药物也在改善非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的预后方面找到了自己的位置。10，11没有III期试验专门研究ARPis在老年人中的作用，在这些关键研究中，ARPis仍然占入组患者的很大比例。
国际老年肿瘤学青年学会（SIOG）兴趣小组由从正式培训计划退出后10年内的初级SIOG成员组成，他们在推进患有癌症的老年人的护理方面有着共同的兴趣。我们的叙述性综述提供了对随机和观察性数据的集中研究，这些数据定义了ARPis在患有前列腺癌的老年人的脆弱患者群体中的成功和局限性。我们将使用老年评估（GA）的要素来讨论该药物对虚弱和健康状况的客观测量的脱靶影响，符合最近发布的SIOG指南。
图2.
CGA的核心组成部分。
功能能力和肌肉减少症
随着前列腺癌分期的进展，身体功能和身体成分会发生客观变化。35这些变化可能是理解恩杂鲁胺的客观和物理后果的关键。
Hanson等人最近对先前发表的四个非癌症对照组mCSPC和mCRPC数据的横断面分析表明，身体成分和身体功能随着癌症、去势敏感性和新型ARPi暴露的连续统一体而变化。35全身双能X射线吸收测定法测量绝对和相对总脂肪和瘦肌肉质量。使用6米快速行走，五个椅子支架，爬楼梯以及定时和走动测试来评估身体功能。与患有mCSPC的男性相比，健康男性的绝对脂肪量较低，瘦体重较高，身体机能较高，而mCSPC有证据表明脂肪与瘦肌肉的比例较高。与其他两个队列相比，已经进展到去势抵抗并需要恩杂鲁胺等ARPis的男性身体成分进一步恶化，身体功能显着降低，QoL降低。
此外，与仅使用ADT的mCSPC患者相比，开始使用ARPis的mCRPC男性在抵抗重力的任务（例如计时起床和爬楼梯）中的功能表现最低。35Hanson等人还指出，mCSPC组和mCRPC组之间的ADT持续时间相似，这表明增加ARPis部分导致身体成分进一步恶化和身体功能下降。即便如此，恩杂鲁胺等ARPis的物理性能变化并不总是负面的，不仅会影响重力测试。多伦多大学最近的一篇出版物研究了mCRPC患者在基线、3个月和6个月时的身体表现的类似测量结果。他们发现结果没有显着变化，例如短物理性能电池（SPPB），其中还涉及椅子支架（即重力测试）。36即使在对治疗类型进行分层时（恩杂鲁胺与其他ARPi）。37有趣的是，该队列中虚弱的男性基线SPPB评分（p < 0.0001）和握力（p < 0.0001）明显较差，但随着时间的推移，恩杂鲁胺治疗在SPPB和身体健康方面有最显着的改善，同时失去了握力分数。
虽然mCSPC和mCRPC患者之间的差异很明显，但很明显，身体机能测量的变化不仅与去势状态有关。基线组成也可能起作用;在Hanson等人的研究中，那些身体成分更瘦（脂肪百分比更低，瘦体重百分比更高）的人更有可能具有更高的功能能力。ARPis暴露的持续时间也有影响。在Hanson等人的研究中，mCRPC队列中瘦体重减少的患者接受了6个月的治疗（STD dev±5个月）。35另一项多伦多转移性CRPC患者队列使用恩杂鲁胺（n = 29）24个月，有证据表明，通过CT衍生的腰大肌指数（定义为L1下端板上左右腰肌的总轮廓面积除以患者的身高（以米为单位），治疗3年后肌肉质量/肌肉减少率增加。38不幸的是，恩杂鲁胺和去势状态等较长时间的治疗如何与身体成分和身体表现的测量相互作用仍有待确定。肌肉质量的这些变化也可能不是恩杂鲁胺所独有的，如两个队列中所述35，38以及先前使用法国 AFFIRM 队列患者的研究，发现恩杂鲁胺的身体成分变化与其他疗法（如阿比特龙）相似。39HEAT RCT在mCRPC人群中对两种药物进行了头对头比较，发现恩杂鲁胺使用者的体重、体重指数、瘦体重和内脏肥胖的负面影响较小但一致。40在70岁或以上的成年人中使用恩杂鲁胺的前列腺癌试验中，这种客观的功能和身体成分测量也不是标准的。在评估老年人的功能、独立生活和确定跌倒风险的能力时，了解这些变化非常重要。
跌倒、疲劳和生活质量
主观测量更常用作ARPi临床试验常规AE报告的一部分，因为它们易于测量。这些包括患者报告的疲劳结局 （PRO） 测量、功能性 QoL 以及治疗期间报告的跌倒和骨折发生率。这些措施都是GA的组成部分，是接受ARPi治疗的老年人评估的功能终点。
疲劳是社区老年人的常见主诉。57前列腺癌患者也会经历这种情况，其强度随着疾病进展和使用恩杂鲁胺而增加。41使用单项疲劳评分癌症治疗功能评估 - 前列腺问卷（FACT-P）项目GP1“我缺乏能量”，Tombal等人在恩杂鲁胺的四个关键安慰剂对照试验中比较了患者报告的疲劳随时间的变化：ARCHES，9繁荣34得逞13和肯定。39，41超过50%的恩杂鲁胺患者尽管处于去势状态，但仍出现疲劳。疲劳患病率最高的是转移性负担高和经过大量预处理的去势抵抗性疾病的患者。相比之下，恩杂鲁胺的疲劳强度显示出一种有趣的表现模式。在所有研究中，疲劳恶化的早期表现都很明显，但与安慰剂相比，在mCRPC环境中更为明显（肯定和普遍）。在所有队列中都观察到疲劳等级恶化（在项目GP13中⩾1个单位的强度），到评估结束时，有更多的mCSPC患者（ARCHES）报告了更高的疲劳强度（⩾3个单位）。然而，队列之间的强度总体差异很小，并且在第13/17周之间，疲劳水平保持大致稳定，直到所有队列的评估结束。此外，在mCRPC环境中，75岁以上似乎也没有调节疲劳的患病率或强度，正如最近对PREVAIL与75岁以下人群相比（37.5%对34.5%）进行的事后分析所报告的那样。14
Chungh等人对基线时自我报告的疲劳的分析，以及每个周期（D-7至D + 6）连续1天（D-<>至D + <>）的平均值，发现使用阿帕鲁胺的mCSPC患者在使用简要疲劳量表评分时，与安慰剂相比，没有报告额外的疲劳。分析中包括所有时间点的数据，包括基线PRO评分和分层因子。42一项基于文献的 mCRPC 环境中使用 ARPi 疲劳的荟萃分析发现，恩杂鲁胺显示任何级别疲劳的静态显着增加，异质性低（相对风险 RR = 1.34，95% CI：1.21–1.48;p< 0.05），而阿比特龙的 RR 较低，为 3-4 级疲劳;阿比特龙的高度疲劳与恩杂鲁胺没有显着差异。43
跌倒是另一种 AE，似乎是 ARPi 中的一类效应，如对 11 项使用新型 ARPi（恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达罗鲁胺）的临床异质性随机临床试验的系统评价所报道的那样。恩杂鲁胺组的全级别跌倒和骨折分别为8%（6.78-8.39%）和1.8%（95%CI，1.4-2.2%）;这仅次于阿帕鲁胺等ARPis，但比达罗鲁胺更好。48年龄也可能调节这种效应，在PREVAIL研究中>75岁的患者报告的跌倒发生率（19.2% vs 7.2%）和骨折（15.8% vs 9.9%）高于<75队列。14在 TERRAIN 试验中，恩杂鲁胺与比卡鲁胺治疗转移性结直肠杆菌的疗效报告了类似的年龄分层结果，其中一项事后分析得出结论，接受恩杂鲁胺治疗的患者所有等级的跌倒均增加，尤其是在 75 岁年龄较大的>（12.1% vs 4.0%）（参见表1).15一项系统评价和网状荟萃分析侧重于阿帕鲁胺与恩杂鲁胺与达罗他胺的高风险 nmCRPC 中的不良事件，发现 3-4 级疲劳或跌倒无统计学意义差异，但通过网状荟萃分析得出的排名，一致发现达罗他胺是风险最低的罪犯。44
最后，QoL通常在ARPi临床试验中测量，但孤立于脆弱老年人的证据有限。Menges 等人的一项系统评价和网状荟萃分析发现，报告的仪器和 HRQoL 相关结局分析存在显著差异，排除了荟萃分析的进行，但药物恩杂鲁胺和阿帕鲁胺内的比较没有发现 QoL 的统计学或临床显着降低。45Ternov 等人对 PRO 的系统文献综述发现，mCRPC 恩杂鲁胺使用者报告的长期 QoL 没有变化或略有降低，但短期 QoL 相对低于所有年龄段的阿比特龙使用者，包括 >75 岁的使用者。46Ternov 等人最近进行的一项 IV 期 RCT 研究了同一 mCRPC 人群中的疲劳和健康相关 QoL，发现 12 周后，阿比特龙使用者总体疲劳减轻，QoL 呈统计学阳性趋势，但与恩杂鲁胺使用者相比，新发糖尿病的发病率更高。40一项荟萃分析比较了阿帕鲁胺、恩杂鲁胺和达罗他胺在涉及非转移性去势抵抗性前列腺癌 QoL 患者的 III 期临床试验（SPARTAN、TITAN、PROSPER）中，发现所有三种药物通常耐受性良好。47
认知与抑郁
认知能力下降随着年龄的增长而发生，暴露于 ADT 和恩杂鲁胺治疗可能会加重。58认知功能障碍显著影响患者的生活质量，59降低自主决策能力，60甚至可能导致癌症相关死亡率，61使认知成为大会的核心组成部分。摩根等人最近的评论。58总结了导致前列腺癌需要剥夺雄激素的患者认知能力下降的因素。这些因素包括：
痴呆的遗传易感性
发生卒中或其他神经认知障碍的倾向
使用阿片类药物等伴随药物
据报道，与达罗他胺和阿帕鲁胺相比，恩杂鲁胺以明显更高的速率穿过血脑屏障，62了解其认知毒性对于指导处方至关重要。另一方面，达罗鲁胺在人体研究中显示出有限的CNS渗透。63
REAAcT是一项针对近100名接受恩杂鲁胺或阿比特龙的mCRPC患者的真实世界研究发现，服用恩杂鲁胺的患者报告了更频繁和独特的认知症状，包括意识模糊和健忘症，记忆障碍和其他非特异性认知症状（52% vs 36%）。此外，剂量减少的频率更高（16% vs 6%）比接受醋酸阿比特龙的患者更频繁。49然而，Cogstate测试（一种客观测量四个认知领域的计算机程序，包括简单反应时间，选择反应时间，视觉情景记忆和工作记忆）和主观FACT-Cog评估的平均基线变化是相似的。护理人员调查的回应指出，与患者反应相比，恩杂鲁胺的疲劳和阿比特龙的喜怒无常更多。50这些结果得到了Briggs等人的进一步支持。世界卫生组织国际药物警戒数据库VigiBase中所有激素疗法的不相称性分析。作者发现，与传统的ADT相比，ARPis的神经认知和痴呆相关AE的几率更高，主要由恩杂鲁胺而不是阿帕鲁胺和阿比特龙驱动。51
在为期 12 个月的前瞻性多站点 IV 期 AQUARiUS 2019 研究中也报告了类似的结果。接受恩杂鲁胺治疗的mCRPC患者报告的疲劳、感知认知障碍和认知能力下降明显高于接受醋酸阿比特龙的患者。64FACT-Cog在“感知认知障碍”中报告了认知PRO中最早（30天内），最大和最显着的差异，即使在暴露后300天内也普遍存在。更广泛和更早的回顾性研究也支持这种差异;Pilon等人将恩杂鲁胺（N = 592）与mCRPC中使用的其他激素（阿比特龙（N = 1067）或化疗药物（N = 256））进行了比较。65开始使用恩杂鲁胺治疗的患者在12个月时发生CNS事件的可能性高于阿比特龙（46.0% vs 39.5%，p = 0.0036）和化疗（51.1% vs39.5% p = 0.0277）。有鉴于此，恩杂鲁胺的依从性已被证明具有挑战性;依从性数据由Rescigno等人提供。在 2022 年，ASCO GU 发现，在 148 名 234 岁以上的 mCRPC 患者中，恩杂鲁胺使用者 （n = 70） 开始使用阿比特龙或恩杂鲁胺的不依从性更多（5.2 vs 4.2 错过/处方药，p < 0.001），最常见的原因是健忘（42% vs 17%，p < 0.001）。 该队列中阿比特龙使用者的PFS更长[28.4（24.2-32.5）个月 vs 23.1（18.2-28.1）个月，p=0.041]。66
抑郁症是大会的另一个关键组成部分。一项针对 15 项异质性研究（涉及近 9000 名患者）的系统评价发现，与安慰剂或泼尼松龙单用相比，ARPis 作为类改善 PRO 情绪健康指标，但与比卡鲁胺相比则不然;然而，恩杂鲁胺延迟了短期情绪功能，与阿比特龙相比，在认知上可能更有害。67精神學上的擔憂似乎轉化為現實世界的環境。欧盟EudraVigilance数据库和注册III期研究的荟萃分析发现，与安慰剂相比，恩杂鲁胺在所有年龄组中显示精神疾病的RR（R = 2.41;95%CI：1.54-3.77）和神经系统事件增加。68
合并症和多药治疗
估计合并症和全面的药物审查是 GA 的核心，并可能为恩杂鲁胺在老年转移性前列腺癌患者中的使用提供信息。心血管疾病在老年人中更为普遍69因此是选择前列腺癌治疗方法的已知因素。退伍军人健康管理局的大型回顾性研究表明，与服用阿比特龙的患者相比，开具恩杂鲁胺处方的退伍军人往往年龄较大（74.2 vs 73.7，p = 0.032），Elixhauser合并症评分更高（7.1 vs 6.7，p = 0.002），并且接受治疗的时间更长（10.5个月 vs 9.0个月，p < 0.001）。 70对初治化疗转移性结直肠癌退伍军人的更有针对性的评估发现，即使调整基线合并症，恩杂鲁胺治疗患者的死亡风险也降低了 16%（HR：0.84;95% CI：0.76-0.94;p = 0.0012）与用阿比特龙治疗的患者相比。这些差异可能是由于阿比特龙的心血管毒性得到充分证实。71，72然而，从恩杂鲁胺安慰剂对照RCT的联合分析中分离出的数据表明，使用该药物存在缺血性心脏病的显著风险。52最近的一项监测、流行病学和最终结果 - 医疗保险相关（SEER-Medicare）回顾性研究显示，两组的6个月死亡率都较高，与所用药物无关的预先存在的CVD疾病。53这些结果支持使用SIOG推荐的标准合并症评估，但在评估心血管合并症患者时，需要进一步的前瞻性研究。12相比之下，达罗他胺在患有多种合并症（包括心血管疾病）或多种伴随药物的nmCRPC ARAMIS患者中证明是安全的，其中报告的导致治疗中断的AE和AE的发生率与安慰剂相当。73
另一个值得考虑的因素也是GA的核心因素是多药治疗。药物-药物相互作用（DDIs）是恩杂鲁胺的公认现象。Benoist等人对使用恩杂鲁胺治疗mCRPC的男性药房记录的回顾性回顾显示，85%的患者有需要调整治疗的主要DDI的风险，45%的患者由于同时使用CNS抑制剂而存在认知功能障碍的风险，31%的患者正在服用与恩杂鲁胺具有潜在药代动力学相互作用的药物。54在法国mCSPC和mCRPC队列中也报告了类似的结果，恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有频繁的DDI。55恩杂鲁胺也是一种有效的 CYP 酶诱导剂，可以降低质子泵抑制剂、类固醇和羟考酮等阿片类药物的效力。增强的阿片类药物代谢可以解释该人群中报告的疼痛管理方面的一些困难。74另一方面，Shore等人检查了用达罗他胺600mg每日两次或安慰剂治疗的nmCRPC ARAMIS参与者的合并症和共同药物使用，发现这种GA缺陷对达罗鲁胺药代动力学或AEs没有显着影响。56
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今后的方向和考虑
前列腺癌的治疗决策受到从综合GA中抽象出来的缺陷的显着影响。有强有力的证据支持ARPis对几个GA领域的影响，包括跌倒、骨折、神经认知障碍和疲劳;达罗他胺似乎是这一脆弱人群中耐受性更好的选择。75治疗分层和替代剂量/配方策略需要更多的证据。在毒性背景下对这些药物进行进一步的前瞻性评估也在进行中。图3总结了旨在优化脆弱人群中ARPi有效性和安全性的拟议范式。我们使用研究恩杂鲁胺的文献中的可用示例在下面总结了这些范式。
图3.
优化恩杂鲁胺安全性和有效性的当前研究范式。
不适合：风险预测和临床获益
在不合适的患者中，前期联合雄激素剥夺的生存获益和耐受性仍然未知，识别高危人群仍然至关重要。癌症和衰老研究小组（CARG）工具等分数成功地预测了多西他赛严重化疗相关毒性的风险。与低风险组相比，它可能具有鉴别能力，可以预测新型雄激素抑制剂（如恩杂鲁胺和阿比特龙）的 3 级或更高毒性（中等或：2.72;置信区间：1.10–6.68;p = 0.030;高或：15.2 置信区间：1.66–139.4;p = 0.016）。76然而，鉴于宽置信区间，同一研究的重要结果需要谨慎解释。该研究也无法辨别令人烦恼的QoL影响2级毒性和恩杂鲁胺特有的毒性。Annala 等人概述的另一组初治 ARPi 初治 mCRPC 患者的高危人群（定义为“预后不良”）包括内脏转移、早期去势抵抗或体能状态异常的患者，在卡巴他赛与 ARPi 的随机 II 期中前瞻性评估包括白蛋白、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶在内的实验室发现，较少接受 ARPi 的患者达到临床获益的主要终点（62% 与 90%， p = 0.039），生存率差异趋势有利于卡巴他赛（15.5 个月 vs 37.0个月，HR = 0.58，p = 0.073）。77因此，对于具有mCRPC和低CARG评分或没有“预后不良”特征的患者，恩杂鲁胺的使用可能会受到限制;然而，CARG的使用需要在前瞻性背景下进行进一步研究，以支持有关ARPi在老年前列腺癌患者中使用的临床决策。
恩杂鲁胺剂量测定
减少恩杂鲁胺剂量是司空见惯的，主要用于治疗引起的疲劳;在 89 年对加拿大泌尿生殖研究联盟的 53 多名肿瘤学家进行的一项调查中，与社区医生相比，mCRPC 中的这种做法在前列腺专家中很普遍（2021% 对 400%）。78此外，尽管在OS和PFS方面具有相似的益处，但在ARCHES研究中，75岁以上患有mCSPC的男性也比<75岁的男性经历更多的剂量中断和减少（32.1%对18.1%）。17这种做法对八旬老人的疗效已在几份病例报告中报道79–81岁真实世界的数据表明，年龄较大、ECOG状态差和心血管问题较多的mCRPC患者更有可能将恩杂鲁胺的剂量从标准的80mg减少到160mg，并且仍然具有相当的疾病控制和无进展生存期。82同一作者的随访回顾性研究显示，从⩽50%剂量的恩杂鲁胺（⩽80 mg/天）与标准剂量（160 mg/天）开始也可能延长寿命（通过限制平均生存时间测量），同时降低AE并且不影响疗效;无论年龄大小，都能看到这种效果。83剂量减少策略确实有药物基础。恩杂鲁胺的药效学/药代动力学研究数据显示，在所有剂量下都可以看到抗肿瘤作用，84并且没有单个血浆谷水平四分位数与显着更好的反应相关。85
根据一项针对 66 名 mCRPC 男性的小型回顾性研究报道，恩杂鲁胺剂量调整和毒性反应降低也可通过恩杂鲁胺剂量调整和毒性反应降低来显著增加 PSA 反应。86另一种涉及治疗中断（TB）的策略（定义为中断4周或更长时间）与OS改善（HR = 2.39，1.53-3.76，p = 0.002），总治疗时间（中位15个月 vs 8个月;p = 0.0001），治疗失败时间（中位数：11个月 vs 6个月;p = 0.008）和剂量减少（41% vs 9%）的回顾性分析纳入了129例mCRPC患者[结核病组78岁（63-88岁）的中位年龄]，这些患者已经获得了PSA缓解>50%恩杂鲁胺。87一项回顾性研究也报告了类似的结果，这些患者需要比阿比特龙（153.125% vs 44.8%;p > 22.9），结局（包括进展时间或OS）无任何显著差异。88
在对80例转移性结直肠杆菌患者与标准恩杂鲁胺给药（每日107mg）相比的回顾性安全性评估中探讨了剂量递增策略（从160mg开始，然后递增）;不良事件较低（63.3% vs88.2%，p = 0.02），⩾ 3 级（6.7% vs 23.5%;p = 0.02）。剂量递增组治疗失败的中位时间较长[18.0个月（11.5–22.8）;p = 0.19 vs 10.4 个月 （2.6–31.3）]。89然而，前期剂量减少策略可能并不总是转化为益处，因为日本最近对124 mCRPC的一项研究显示PSA反应较差（66.3% vs 87.4%，p = 0.02），两组之间的AE没有差异（22.6 vs 34.4，p = 0.24）]。 90这些研究的确切结论受到样本量小和治疗组不平衡的限制，因此需要对这些策略进行更大和更具前瞻性的评估，特别是在对肿瘤学决策仍然构成挑战的脆弱老年人中。
前瞻性研究
特别感兴趣的第一阶段评估包括HC-1119;恩杂鲁胺的一种氘代形式，在动物模型中代谢缓慢，对大脑的暴露较低。91在稳态下，用80mg的HC-119，该药物达到类似于160mg恩杂鲁胺临床剂量的生物活性药物血浆浓度，具有良好的安全性。91恩杂鲁胺联合ADT替代药物（如度他雄胺或非那雄胺）治疗mCSPC ⩾ 65岁ADT不良事件高风险患者的II期研究显示，中位90周（7-7）时有20%的反应，对iADL以外的GA变量的影响最小。92运动是改善身体机能的已知手段，肌肉减少症和EXTENT是第一个证明运动在改善恩杂鲁胺患者心肺健康和减轻疲劳和功能能力缺陷方面的作用的RCT，93但需要更多的证据来确定运动是否可以缓解恩杂鲁胺的认知缺陷。
远程日常症状监测已被证明是促进转移性前列腺癌患者治疗调整的有效策略。94真实世界的数据也有助于阐明ARPis的影响;与mCSPC患者相比，mCRPC患者似乎遭受更差的QoL和高疼痛评分95尽管对全球晚期前列腺癌登记处IRONMAN的早期窥视并不支持这一结论。96然而，这两种疾病都需要每周长达30小时的显着照顾者负担95– 前列腺癌护理的影响研究不足，值得更多探索。
虽然没有未决或正在进行的研究报告ARPis的客观身体和功能后果，但DaroACT是第一个将Daro与Enza对mCRPC和nmCRPC男性的身体和神经认知功能以及日常身体活动的影响进行比较的前瞻性试验。97作者的目标是使用客观的测量方法，例如Timed Up and Go，SPPB和在指定时间点使用加速度计测量日常活动以及神经认知测试。97疲劳使用自我报告进行测量，招聘应在 2022 年底前完成。97最后，我们等待2017年Cog-Pro研究的结果，这是一项多中心纵向研究，包括接受新型ARPI治疗的⩾70岁的CRPC患者，着眼于认知，老年和QoL评估以及生物测试等结果。98
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结论
前列腺癌是老年人的一种疾病，最近的数据表明，使用恩杂鲁胺改善总体生存期和无进展生存期具有临床净益处。尽管如此，像所有干扰睾酮活性的药物一样，存在脱靶不良事件的风险，例如疲劳、认知障碍和功能下降，从而导致跌倒、功能下降和生活质量差的风险增加。鉴于像恩杂鲁胺这样的ARPis每天给药，需要数月，并且具有广泛的治疗窗口，因此需要更多关于恩杂鲁胺在GA背景下的独特AE谱的前瞻性数据，以评估该药物在越来越多的老年人和更脆弱的老年前列腺癌人群中的安全性。需要新的剂量/时间表、组合、药物调整和基于运动的干预措施，以提高患有前列腺癌的脆弱老年人的 ARPi 安全性。
