芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭及其作用机制的研究进展

来 源：王慧，曹月娟，赵振营． 芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭及其作用机制的研究进展[J]. 现代药物与临床, 2023, 38(5): 1254-1259 .

---

慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病，也是终末期和最主要的死亡原因之一。随着社会的进步和人口老龄化趋势的加剧，心力衰竭已成为我国公共卫生系统所面对的主要问题之一。据2019年的流行病学调查结果显示，中国心力衰竭患者数量约为890万人，相较于2000年的调查结果增加了2.28倍，这表明心力衰竭的发病率和患病人数都在逐年上升，给公共卫生和医疗系统提出了重要的挑战。

中药在治疗心力衰竭方面积累了丰富的经验，具有很大的潜力，其中芪参益气滴丸是最具代表性的中药制剂之一，由黄芪、三七、丹参、降香等组成，共奏益气活血、通络行气、化瘀止痛的功效，其中以黄芪为君，发挥益气固表的作用；以丹参为臣药，药性微寒，发挥活血养血、调经安神的功效；以三七为佐药，药性温，味微苦，发挥行气活血化瘀的功效；以降香为使药，药性温，味辛，发挥温通行气、活血止痛的功效。

芪参益气滴丸在临床上对冠心病、心力衰竭、扩张性心肌病等有良好的治疗效果，可以改善气虚血瘀型心力衰竭患者的症状、提高患者的生活质量。现代药理研究证明芪参益气滴丸具有抗心肌缺血、保护心肌细胞、改善心肌能量代谢、抑制炎症因子和血小板聚集、抑制心室重构和抗动脉粥样硬化作用，在冠心病心力衰竭的临床治疗中大有裨益，在改善患者心功能、缓解胸闷、呼吸困难、心悸、乏力等心力衰竭症状方面疗效显著。

芪参益气滴丸可用于治疗射血分数降低的心力衰竭、射血分数保留的心力衰竭和缺血性心力衰竭，其作用机制与抗炎性反应，减少心肌纤维化、抑制心室重构，调节氧化应激，促进血管新生，抑制心肌细胞凋亡，调节免疫功能密切相关。鉴于此，本文对芪参益气滴丸治疗不同类型慢性心力衰竭的临床疗效及其作用机制的研究进展进行综述，为慢性心力衰竭的治疗提供参考。

1 治疗慢性心力衰竭的临床疗效

根据《2022年AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南》，心力衰竭可以根据左心室射血分数（LVEF）分为4个类型：射血分数降低的心力衰竭：LVEF≤40%；射血分数保留的心力衰竭：LVEF≥50%并伴左室充盈压增加；射血分数轻度降低的心力衰竭：LVEF在41%～49%，伴左室充盈压增加；射血分数改善的心力衰竭：既往LVEF≤40%，经过治疗后提升至＞40%。

1.1 射血分数降低的心力衰竭

射血分数降低的心力衰竭患者存在一定程度的病死率和复发再住院率，严重影响着患者的生活质量，因此药物治疗势在必行。在2021ESC指南中推荐的“新四联”疗法，能够有效改善病情，但仍会存在气短、乏力等不适症状。与此同时，芪参益气滴丸被运用在西药标准治疗方案中，治疗射血分数降低的心力衰竭患者乏力、心慌、气短、易出汗、舌质暗等临床不适症状，得到了专家的认可。

1.2 射血分数保留的心力衰竭

与射血分数降低的心力衰竭、射血分数轻度降低的心力衰竭不同，射血分数保留的心力衰竭具有心力衰竭的症状和体征，并在静息或活动时呈现出左心室充盈压增高，且预后效果显著好于射血分数降低的心力衰竭和射血分数轻度降低的心力衰竭。射血分数保留的心力衰竭的致病因素错综复杂，是由多种危险因素、合并症（特别是高血压、冠心病、心房颤动、糖尿病、慢性肾脏病等）和心脏结构异常等因素综合影响的结果。其发病机制多认为与炎症、氧化应激、细胞功能障碍、内分泌代谢和神经激素调节异常等有着一定的相关性。

1.3 缺血性心力衰竭

近年来，缺血性心力衰竭俨然已成为我国心力衰竭的主要病因。缺血性心力衰竭患者的预后和生活质量较差，与其是否接受标准的指南药物治疗无相关性。

1项针对缺血性心力衰竭患者的多中心随机双盲安慰剂对照前瞻性研究，招募了640名患者，在接受标准治疗的基础上，对照组予以安慰剂，治疗组予以芪参益气滴丸，均接受6个月的治疗，结果表明，联合芪参益气滴丸治疗组的6 min步行距离、MLHFQ评分均显著改善，复合临床事件的发生率略低于对照剂组但差异不具有统计学意义，因此，可以认为芪参益气滴丸能够在西医规范治疗的基础上对缺血性心力衰竭患者的运动耐量有进一步的改善，且有较好的安全性[23]。

另1项评价芪参益气滴丸治疗缺血性心力衰竭的多中心、前瞻性队列研究，纳入全国84家医院的1 228例缺血性心力衰竭患者，根据患者意愿分为治疗组和对照组，对照组予以西药常规治疗，治疗组在对照组基础上口服芪参益气滴丸（每次0.5 g，3次/d），疗程均为90 d，结果表明，治疗组在NYHA心功能分级、MLHFQ评分、中医四诊信息积分和LVEF均表现出较对照组更好的疗效，并且治疗组的不良事件与对照组相比无明显增加，提示在西药治疗基础上加服芪参益气滴丸可进一步改善缺血性心力衰竭患者的心功能和生存质量，并且临床应用安全性良好。

总之，芪参益气滴丸在临床治疗中可与西药标准治疗发挥协同互补的作用，不仅可以通过调节能量代谢，还可以抑制心肌的纤维化和心肌肥厚，进而发挥改善患者心功能的功效，从而综合多方面地发挥逐步恢复心功能的功效。

2 治疗慢性心力衰竭的作用机制

2.1 抗炎症反应

研究表明，炎症反应是慢性心力衰竭生理病理发展中的主要机制，炎症因子是能够用作预测慢性心力衰竭的病情严重程度和预后的重要因子。芪参益气滴丸能有效保护阿霉素引发的心脏毒性损伤，其作用机制主要通过调节TLR-4/NF-κB信号通路介导的炎症反应，从而减轻心肌损伤。在构建成功的大鼠心肌肥大模型中，予以芪参益气滴丸进行治疗，结果表明芪参益气滴丸能够有效减轻模型的氧化应激（如下调丙二醛和上调超氧化物歧化酶的水平）和炎症反应[如下调白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α蛋白质分泌水平]，从而发挥心肌保护和损伤保护的作用，进一步证实了芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的作用机制。

2.2 减少心肌纤维化、抑制心室重构

心肌纤维化是心室重构的病变基础之一，而心室重构是慢性心力衰竭所致器质性病变难以逆转的根本原因，发展过程可能涉及复杂的神经–内分泌系统，然而其具体的作用机制尚不明了。

Wang等运用芪参益气滴丸对使用左前降支冠状动脉结扎法所构建成功的心力衰竭大鼠模型进行治疗，结果表明芪参益气滴丸能够下调肾素–血管紧张素–醛固酮系统通路，抑制了花生四烯酸的表达，最终发挥抗纤维化的作用。

Li等[26]进行心力衰竭大鼠模型的构建，给予芪参益气滴丸治疗，结果表明芪参益气滴丸通过调控炎症反应进一步改善心肌肥大和心肌纤维化。

另1项研究考察了芪参益气滴丸对阿霉素引发心脏毒性的影响及其潜在机制，实验将C57BL/6小鼠分为对照组、芪参益气滴丸组、阿霉素组和芪参益气滴丸联合阿霉素组，连续4周ip阿霉素模拟慢性毒性，研究发现，芪参益气滴丸显著缓解阿霉素诱导的心功能损伤和心肌纤维断裂，同时芪参益气滴丸降低了阿霉素处理小鼠的心肌凋亡和纤维化，提高了血管内皮生长因子（VEGF）蛋白水平和心肌微血管密度，这些结果表明，芪参益气滴丸能有效抑制心肌细胞凋亡，提高心肌纤维化蛋白表达，并增强心肌微血管密度，从而改善小鼠心功能，并减轻心肌纤维破坏。

2.3 调节氧化应激

相关研究表明，氧自由基在心力衰竭动物模型中显著增多，相应的抵抗被氧化的能力下降。当氧自由基的抵抗物质活性下降或产生过度时，将会导致氧自由基发生沉积，进而对细胞膜脂质形成刺激而发生过氧化反应。研究发现，使用芪参益气滴丸治疗冠状动脉前降支结扎法构建的慢性心力衰竭大鼠模型，结果表明芪参益气滴丸能够抑制乳酸脱氢酶（LDH）的活性，降低丙二醛和活性氧自由基的水平，提高超氧化物歧化酶的水平，进而降低氧化应激水平，对氧化损伤发挥缓解作用。

2.4 促进血管新生

心肌血管的生成对心功能的维持有着至关重要的作用。有研究使用芪参益气滴丸对小鼠心脏毒性模型治疗后显著上调VEGF的蛋白和基因表达水平，进而增强了Akt和eNOS的激活，结果表明，芪参益气滴丸能够促进VEGF的表达，进一步激活Akt/eNOS信号通路，从而促进血管新生。

2.5 抑制心肌细胞凋亡

细胞凋亡是由凋亡蛋白进行调控的，Bcl-2家族蛋白具备举足轻重的地位，其中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平直接参与凋亡的调控。当具备外界的刺激或Caspase-3等因子发生活化时，Bax将从胞浆中转移到线粒体或细胞核膜，导致促凋亡与抗凋亡因子的失衡，进而诱导了细胞发生凋亡。

在1项探讨芪参益气滴丸对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及其潜在机制的研究中，60只雄性SD大鼠被随机分为假手术组、模型组、阳性药（卡托普利6.75 mg/kg）组以及135、270 mg/kg芪参益气滴丸组，通过冠状动脉前降支结扎法制备慢性心力衰竭模型后，连续给予ig治疗4周，结果显示，与模型组相比，270 mg/kg芪参益气滴丸组大鼠心功能显著改善，心肌细胞凋亡率降低，氧化损伤减轻，这些结果表明芪参益气滴丸能够发挥抗细胞凋亡作用，其可能的潜在机制与激活Nrf2/HO-1信号通路和降低氧化损伤有关。

2.6 调节免疫功能

免疫系统参与慢性心力衰竭的发生、发展，源于激活后的免疫系统能够与心脏中的心肌细胞、内皮细胞等多种细胞在时间和空间上形成多维动态的相互作用关系。

刘亚洋等在常规治疗方案的基础上联合应用芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭患者治疗，结果表明，芪参益气滴丸能够进一步改善患者的心功能，并升高了CD4+的水平，纠正疾病所导致的免疫失衡。调节性T细胞（Tregs）在维持免疫平衡中具有重要的作用。相关研究显示，冠心病慢性心力衰竭患者外周血中的Tregs比例较非心力衰竭患者偏低。

有研究表明，芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭患者后，不仅能显著提高患者LVEF和降低血浆中NT-proBNP，还能够升高外周血中Tregs的比例，对患者的免疫失衡进行纠正，进而改善心功能，发挥治疗心力衰竭的作用。

3 结语

芪参益气滴丸作为中药复方制剂，是由黄芪、三七、丹参、降香等组成，共奏益气活血、通络行气、化瘀止痛的功效，在临床上对冠心病、心力衰竭、扩张性心肌病等疾病有良好的治疗效果，可以改善气虚血瘀型心力衰竭患者的症状以提高患者的生活质量；作用机制与抗炎性反应、减少心肌纤维化、调节氧化应激、促血管新生、抑制心肌细胞的凋亡、调节免疫功能等密切相关。心力衰竭患者常反复住院，病死率高，给我国带来巨大的疾病和经济负担，有效地预防和诊治工作迫在眉睫。

芪参益气滴丸与指南指导的药物治疗联用发挥出中西药结合的优势，在慢性心力衰竭方面的临床研究和基础研究均有一些探索成果，为心力衰竭患者带来多种潜在获益，但仍有许多问题和挑战亟待解决，应继续深入挖掘探讨芪参益气滴丸的临床应用和机制，采用更严谨的实验设计和数据分析方法，如随机对照试验、荟萃分析等，通过多中心、大样本的研究为芪参益气滴丸在慢性心力衰竭治疗提供更可靠的临床依据，同时进一步的临床试验和研究有助于发现其在其他疾病中的应用价值，拓展其临床适应症范围，在现有发现的机制的基础上深入探讨其他潜在的信号通路和分子机制，以更全面地了解芪参益气滴丸的治疗作用，也为探究和拓展中药对慢性心力衰竭的治疗提供新思路，具有重大的临床意义。