最新研究：老年罹患阿尔茨海默病，可能是年轻时没做对这件事

▎药明康德内容团队编辑

阿尔茨海默病是痴呆症最常见的类型。据统计，目前痴呆症患者约有1507万人，其中约65.23%（983万）为阿尔茨海默病患者。约30%~50%的阿尔茨海默病和相关痴呆症（ADRD）与某些可改变风险因素相关，如高血压。既往研究发现，中年高血压相关与ADRD病理改变、神经变性和脑白质高信号（WMH）相关，这意味着在痴呆发作前几十年患者的脑部已经发生病变，需在中年前预防和治疗高血压，以减少ADRD的疾病负担。但很少有研究评估中年前高血压与晚年神经影像学生物标志物之间的关联，且考虑到女性绝经前雌激素对心脏的保护作用，这种关联是否存在性别差异也尚未可知。

近日，JAMA Network Open发表一项来自加州大学戴维斯分校的新研究，表明中年前（30多岁）患有高血压与老年（75岁左右）脑健康恶化相关，特别是男性患者。

截图来源：JAMA Network Open

这项队列研究使用非裔美国人健康老龄化研究（STAR）和凯萨健康老龄化与多样生活体验研究（KHANDLE）的数据，共纳入受试者427例，受试者均通过健康评估，并通过核磁测量局部脑体积和脑白质（WM）完整性，且均在中年前的2次多项健康检查（MHC，加州凯萨医疗机构一项常规护理措施）中评估高血压状态和血压变化。

首次和末次MHC检查时，血压中位值人群变化或与使用降压药有关

427例受试者中，首次和末次MHC检查时中位年龄分别为28.9岁和40.3岁，神经影像学检查时中位年龄为74.8岁。

44.7%（191/427）的受试者血压正常，15.9%（68/427）的受试者由正常血压转变为高血压，39.3%（168/427）的受试者罹患高血压。正常血压转变为高血压的受试者平均年龄比高血压患者大2岁（76.8岁 vs. 74.9岁），比血压正常者大3岁（76.8岁 vs. 73.9岁）。

首次MHC检查时高血压患者中位血压最高，高血压、转变为高血压和血压正常者中位血压分别为（收缩压：131 mmHg vs. 116 mmHg vs. 112 mmHg；舒张压：80 mmHg vs. 68 mmHg vs. 68 mmHg）。末次MHC检查时转变为高血压的患者中位血压最高，高血压、转变为高血压和血压正常者中位血压分别为（收缩压：130 mmHg vs. 124 mmHg vs. 110 mmHg；舒张压：80 mmHg vs. 74 mmHg vs.67 mmHg）。文章表示，首次和末次MHC检查的血压差异可能与高血压患者持续使用降压药有关。

中年前正常血压转变为高血压或已患高血压，均加速了大脑的老化

相比于血压正常的受试者，转变为高血压或高血压的受试者平均脑容量、脑灰质体积、额叶皮质体积和顶叶皮质体积均较小。相比于血压正常的受试者，高血压受试者平均海马体积较小，平均侧脑室和第三脑室容积均较大。这些结果均表明，在中年前转变为高血压或患有高血压1~3年均加速了大脑老化。

男性高血压状态与脑容量之间的关联关系强于女性

高血压状态与脑灰质体积、额叶皮质体积、各向异性分数之间存在性别差异，揭示了男性高血压状态与脑容量之间的关联关系强于女性。

男性血压变化与脑容量关系强于女性

保持高血压状态不变，首次和末次的MHC收缩压增高5 mmHg与颞叶皮质体积降低有关。舒张压增高5 mmHg与顶叶皮质体积降低有关，且男性相关性强于女性。

小结

总之，这项队列研究表明中年前高血压状态和血压变化与晚年脑容量和脑白质变化有关，而脑容量和脑白质的改变又与神经退行性变和痴呆关系密切。文章指出，某些脑部区域，如脑灰质体积和额叶皮层体积减少在男性中的关联性更强，而女性的关联性更弱，可能是与女性绝经前雌激素的保护作用有关，但由于本次研究样本量有限，需要谨慎解释性别差异的原因。

本文作者，来自加州大学戴维斯分校的助理教授Kristen M. George表示：“痴呆的治疗手段非常有限，明确疾病进展过程中的风险因素是减轻疾病负担的关键。我们的研究提示，关注中年前高血压状态对于未来几十年后的大脑健康非常重要”。