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RBD1016注射液是一款由苏州瑞博生物技术股份有限公司（瑞博生物）开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研 siRNA 疗法药物。该药采用 N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术靶向肝脏的，靶向HBV的X基因保守区，通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用，具有同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及其他抗原的能力。 在2023欧洲肝病学会年会（EASL2023）上，研究人员报告了一项正在进行的 phase I 期临床研究的初步数据，该项研究评估RBD1016在慢性乙型肝炎患者中的安全性和抗病毒活性。 这项随机、双盲、安慰剂对照、单次和重复剂量升级的 phase I 期临床研究招募了未接受治疗或曾接受治疗的无肝纤维化或肝硬化慢性HBV感染受试者（NCT05017116）。受试者在研究期间接受RBD1016/安慰剂皮下注射，与核苷（酸）类似物（NAs）联合使用。在单剂量（SD）组中，受试者被招募为6个队列，以5:1的比例随机接受RBD1016或安慰剂。 队列完成后，RBD1016的剂量从0.3mg/kg逐步增加到1mg/kg、3mg/kg和6mg/kg。对于多剂量（MD）组，受试者以8人为一组，以6:2的比例在第1天和第29天随机接受RBD1016（3mg/kg，然后是6mg/kg）或安慰剂。0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD（随访至第24周）和3mg/kg MD（随访至第16周）的初步数据已提交；剂量升级和随访正在进行中。 截至2022年12月28日，有27名受试者（平均年龄43.2岁，44.4%为男性）（SD=20，MD=7）入选，其中26名 (96.3%)正在接受NAS治疗（恩替卡韦：17；富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）：6；替诺福韦艾拉酚胺(TAF)：3），中位时间为54.5 (范围：16-150)个月。 接受RBD1016的0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD、3mg/kg MD和安慰剂的受试者，血清HBsAg从基线的最大平均降幅分别为0.48（第12周）、0.75（第16周）、0.97（第16周）、1.34（第16周）和0.01（第16周） log10 IU/ml。HBsAg的降低一直持续到研究结束的第24周。 3名基线HBV DNA阳性的受试者在第1、3和12周分别实现了血清HBV DNA的不可检测性（<10 IU/ml）。9名接受RBD1016治疗的受试者在基线时血清HBV RNA呈阳性（定量下限，10 copies/ml），阳性受试者的HBV RNA中位数为6240（范围：11-518 000） copies/ml。到第24周，HBV RNA下降的中位数为2450（范围：1-50 980） copies/ml，有三名受试者（一个接受3mg/kg SD，两个接受3mg/kg MD）达到HBV RNA检测不到。 对于HBV RNA阳性的受试者，在HBsAg下降的患者中，HBV RNA下降的幅度增大。3mg/kg MD队列在第6周实现了0.67 log10 kU/ml HBcrAg下降，在第24周实现了0.5 log10 cp/ml HBV RNA下降。 截止目前RBD1016是安全的，没有严重不良事件或药物相关不良事件的报告。没有受试者退出研究或中止治疗。 |
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