一文全掌握新型降糖药的降糖与心血管获益

新用户02536114 2023-06-15 发布于北京

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导读：

● 司美格鲁肽降糖效果

● 司美格鲁肽具有心血管代谢获益

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引言:

心血管疾病是导致中国糖尿病患者死亡的最主要原因。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病的患者指南推荐使用具有心血管获益的胰高糖素样肽⁃1受体激动剂，其兼顾降糖与心血管结局¹。司美格鲁肽是中国首个且唯一具有心血管适应证的胰高糖素样肽⁃1受体激动剂周制剂¹（延伸阅读：上市1周年，GLP-1RA周制剂用实力开创糖尿病治疗新格局），兼具强效、长效、多效的临床治疗优势。其强效体现在，糖化血红蛋白<7%达标率高达86.1%²；其长效体现在，一周一次，7天长效³；其多效体现在，改善代谢综合征^2-13，改善血脂谱^2,13，降低血压^5,6,9,11,12，降低体重^2-12，降低主要心血管不良事件发生风险达26%¹⁴，降低非致死性卒中风险达39%¹⁴。本文主要对其降糖和心血管保护作用进行总结，以期更好的临床应用。

一、降糖效果

强效降糖

SUSTAIN系列研究是司美格鲁肽全球多中心大型Ⅲ期临床研究，共纳入11000余例糖尿病患者，其中包括605例中国糖尿病患者，对2型糖尿病患者应用司美格鲁肽的疗效、安全性、心血管代谢获益和肾脏结局进行了全面评估。结果显示，司美格鲁肽显著降低糖化血红蛋白水平达1.8%，降糖效果优于卡格列净、西格列汀、度拉糖肽、甘精胰岛素等药物¹。

SUSTAIN 1~5汇总分析发现，司美格鲁肽按需降低糖化血红蛋白水平，基线越高，降糖幅度越大¹。

SUSTAIN China 研究是一项以中国人群为主的多国家、多中心、双盲、双模拟的大型Ⅲa期临床试验，共入组868例成人2型糖尿病患者，其中605例（70%）为中国患者。研究显示，司美格鲁肽可显著降低糖化血红蛋白达1.8%，显著提高糖化血红蛋白达标率达86.1%，此外，在控制空腹、平均7点自测血糖餐后增量及平均7点自测血糖方面，都显著优于对照组¹。

按需降糖

胰高糖素样肽⁃1受体激动剂通过刺激胰岛素分泌和降低胰高糖素分泌等机制，并以葡萄糖浓度依赖的方式降血糖，当血糖升高时，胰高糖素样肽⁃1受体激动剂刺激胰岛素分泌而抑制胰高糖素分泌，当血糖降低时，一方面不再促进胰岛素分泌，另一方面对胰高糖素抑制作用消失，即只有在血糖水平升高的情况下，胰高糖素样肽⁃1受体激动剂才发挥降糖作用。SUSTAIN系列研究结果显示，司美格鲁肽在降糖的同时，严重或确证性低血糖发生率极低，提高了降糖的安全性。因此，司美格鲁肽在基线不同状态下均无需调整剂量¹。

二、心血管代谢获益

糖尿病患者常合并多种心血管危险因素，约58%患者伴超重或肥胖，42%患者伴血脂异常，60%患者伴高血压，因此多因素综合管理难度较大。大庆研究显示，在中国，47.5% 的男性和49.7%的女性糖尿病患者死于心血管疾病，与既往在西方人群中进行的研究结果一致。可见，心血管疾病是2型糖尿病患者主要的临床致死原因，而糖尿病与心血管疾病共存可进一步增加心血管事件和死亡风险。因此，在有效降糖的同时，兼具心血管获益的药物成为临床选择的考虑要点。Meta分析显示，胰高糖素样肽⁃1受体激动剂可减少2型糖尿病患者心血管事件的发生，无论2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或动脉粥样硬化性心血管疾病高危因素，胰高糖素样肽⁃1受体激动剂均具有主要心血管不良事件发生风险获益。目前国内外专家共识、指南均将胰高糖素样肽⁃1受体激动剂归为具有心血管益处的降糖药物。已有研究表明，胰高糖素样肽⁃1受体激动剂可以通过抗氧化应激延缓血管动脉粥样硬化的进展、调控机体炎症反应及改善胰岛素敏感性等机制发挥心血管保护作用¹。

SUSTAIN 6 CVOT研究中包括司美格鲁肽、艾塞那肽及度拉糖肽3个胰高糖素样肽⁃1受体激动剂周制剂，结果显示，司美格鲁肽显著降低主要不良心血管事件风险达26%，其中对主要不良心血管事件风险降低主要归因于非致死性卒中风险降低，降低非致死性卒中风险达39%。CVOT研究使得司美格鲁肽成为中国首个且唯一具有心血管适应证的胰高糖素样肽⁃1受体激动剂周制剂¹。

在SUSTAIN系列研究中，司美格鲁肽可以显著减重最多达到6.5kg，优于度拉糖肽、卡格列净和利拉鲁肽，但是这种强效的减重是按需减重的效果，对于体重指数<25kg/m²的患者减重幅度较小，在40~198kg内应无需根据体重调整药物剂量，拓宽了药物的临床应用范围。此外，SUSTAIN系列研究结果显示，司美格鲁肽显著缩小腰围达6.0cm，可以有效改善2型糖尿病合并腹型肥胖的问题。此外，司美格鲁肽可降低收缩压达7.3mmHg（1mmHg=0.133 kPa）、降低低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯、升高高密度脂蛋白胆固醇而改善血脂谱，通过改善多种危险因素发挥系统性心血管保护作用¹。

在中国人群为主的SUSTAIN China研究中，除降糖之外，司美格鲁肽显著减重、降压、调脂，降低心血管事件。可见，胰高糖素样肽⁃1受体激动剂司美格鲁肽除了通过各种机制对靶器官的直接保护作用，还通过改善血糖、血压、血脂、体重等多种危险因素发挥系统性心血管保护作用。基于以上临床循证医学胰高糖素样肽⁃1受体激动剂对心血管保护作用证据的积累，2021年4月27日，国家药品监督管理局批准了司美格鲁肽的心血管适应证²。

参考文献

1.金勇君. 中华糖尿病杂志. 2022,14(Z1) : 27-30.

2. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb:23(2):404-414.

3. Kapitza C, et al. Diabetologia. 2017;60: 1390-9.

4. Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:251-60.

5. Ahrén B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:341-54.

6. Ahmann AJ, et al. Diabetes Care. 2018;41:258-66.

7. Pratlev RE et al Lancet Diahetes Endocrinol 2018-6-275-86.

8. Lingvay I, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov:7(11):834-844.

9. ZINMAN R et al L ancet Diahetes Endocrinol 2019-7151356-367.

10. Capehorn MS, et al. Diabetes Metab. 2020:46(2):100-109.

11. Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):355-66.