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清华大学团队:NMN不仅能解酒还可延缓肝脏衰老

 zgrzwd 2023-06-17 发布于山东

肝脏是人体消化系统的主要组成部分,具有分解、排毒等功效,肝脏功能虽然强大,弱点是无痛觉神经,一旦发生重大的疾病,前期很难被发现,一经察觉往往已进入到疾病的晚期导致病情被延误。

肝的问题是一个量变到质变的过程并在一个漫长的时间尺度下累积蕞终爆发,在早期,肝脏只是亚健康的状态这是干预和保护肝脏最重要的时间窗口,分别以动物脂肪肝和酒精肝为模型,科学家发现NMN可以起到有效保护肝脏的功能

一、NMN可用于预防肝癌

随着全球老龄化浪潮的扩大,抗衰老研究愈发受重视,对 NMN在对抗肝癌上的功效也有了一些新的认识。

清华大学教授团队对NMN新的研究结果出炉:NMN可保肝护肝,预防肝脏纤维化,预防肝癌

《Free Radical Biology and Medicine》近期公开了一项来自清华大学邓海腾教授团队的最新研究,研究表明,补充NMN能够通过调控前列腺素E2(PGE2)和15-PGDH,控制肝星状细胞LX-2的活性,预防肝纤维化的发生,进而减少不良生活习惯等因素对肝脏造成的损伤,并且降低肝癌几率。

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研究人员表示,此次的研究数据,充分体现出了NMN作为一种全新肝纤维化预防策略的潜力。肝纤维化是肝脏对急性和慢性损伤做出的应对反应之一,如不加预防,极易演变为肝硬化和肝癌等严重疾病。

二、NMN解酒护肝功效明显

世界著名医学杂志《柳叶刀》曾经发表重磅研究表明:长期饮酒对肝脏造成的损害初期表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌,严重酗酒还可能导致肝衰竭。

美国加州大学洛杉病理学教授French, S.W.为我们深度剖析了长期酗酒对人体造成的危害的深层机制,在长期大量饮酒情况下,NAD+水平下降。当NAD+供给不足,便会影响肝脏以及其它脏器的正常功能,扰乱了机体的昼夜节律和代谢水平,进而引发了酒精性脂肪肝以及其他脏器疾病和全身性疾病。

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根据酒精代谢的相关化学反应,乙醇与乙醛的代谢均涉及人体内关键辅酶,NAD+的参与。 

酒精的分解代谢主要有三步:

1.酒精(乙醇)在乙醇脱氢酶(ADH)与NAD+作用下转化为乙醛;

2.乙醛在乙醛脱氢酶2(ALDH2)与NAD+作用下转化为乙酸;

3.乙酸进入三羧酸循环,转化为二氧化碳和水。

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而服用NMN能够快速提高肝脏中NAD+含量,加速酒精的分解代谢,从而发挥快速解酒的作用。不仅如此,研究发现,NMN能够提高肝脏NAD +水平,通过阻止乙醇诱导的ALT和AST升高,并改变25%受乙醇代谢调节的基因的表达,对酒精性脂肪肝的治疗具有重要意义

因此对于长期喝酒的人来说保肝护肝的关键在于提高体内NAD+含量,NAD+是酒精代谢中的重要辅酶。摄入酒精时,若体内有足量的NAD+,可以使酒精代谢速度增加数倍,减少酒精其代谢产物在人体内的存留时间,消除饮酒带来的危害。

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    * 补充NMN能够阻止乙醇诱导的ALT和AST升高

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  *  Lieber-DeCarli慢性乙醇模型

三、NMN可延缓肝脏衰老

清华大学研究团队在顶尖期刊《Cells》发表的最新研究成果,解锁了NMN对于延缓肝脏衰老的新功能,这算是给受到脂肪肝、脑衰老、高血压等身体亚健康困扰的人们带来了好消息。

图片文章简单来说就是,随着年龄的增长,肝脏中衰老相关的蛋白质乙酰化急速增加,而NMN只用短短4周就阻止了这种增加。

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什么是蛋白质“乙酰化”

清华大学的这项研究从蛋白质乙酰化的角度,探索了NMN的抗衰功效。

乙酰化是一种蛋白质翻译后修饰,它可以影响蛋白质的催化活性、稳定性的能力。蛋白质的乙酰化在调节衰老过程和与年龄相关的疾病中起着至关重要的作用。
参与这种调控的主角是去乙酰化酶(即脱乙酰酶),大名鼎鼎的长寿蛋白“Sirtuins”便是去乙酰化酶的其中一种,而sirtuins的表达需要依赖NAD+,因此通过补充NAD+前体NMN来提升NAD+水平,并改善与年龄相关的生理衰退。

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补充NMN降低了老年肝脏的乙酰化

清华大学的这项研究从蛋白质乙酰化的角度,探索了NMN的抗衰功效。

研究对比了8周大的年轻小鼠和96周大的老年小鼠的肝脏蛋白质乙酰化水平,并对照观察了经NMN腹腔注射治疗后老年小鼠的情况。结果发现:NMN的补充抑制了衰老相关的蛋白质乙酰化的增加




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    与年轻肝脏相比,老年肝脏中的蛋白质乙酰化显著增强,而NMN降低了与年龄相关的蛋白质乙酰化。



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    老年肝脏中NAD (P)转氢酶在K70处显著超乙酰化,NMN降低了乙酰化强度,并且不影响蛋白水平。衰老肝脏中细胞色素3a25 (Cyp3a25)的乙酰化也显著增加,而NMN也可阻止细胞色素的乙酰化。



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    NMN还能调节脂肪酸β氧化、三羧酸(TCA)循环和缬氨酸的降解。随着年龄的增长,参与三羧酸循环的酶在衰老的肝脏中被高度乙酰化,而补充NMN却阻止了与年龄相关的高度乙酰化。



    人类食用食物经历三个阶段提供人体95%以上生命活动的能量:糖酵解,三羧酸循环和脂肪酸氧化。

    三羧酸循环是需氧生物体内普遍存在的代谢途径,是三大营养素的最终代谢通路,又是糖类、脂类、氨基酸代谢联系的枢纽。


以上三点殊途同归,并最终证实:衰老会使体内的乙酰化水平和氧化应激水平提高,而NMN可以通过转化成NAD+,参与体内细胞代谢,为机体供能,改善各器官的衰老及损耗。
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虽然本次试验研究主要是从体内各项乙酰化的角度探讨了NMN与肝脏健康的关系,使得NMN的作用通路更明确,其用途也再次得到拓展。它不仅能加速肝脏酒精代谢,还能增强适应性内稳态,延缓肝脏衰老。肝脏健康了,身体毒素才能更快排出体外,身体才能更健康,抗衰老也才更有可能。

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