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学习记忆的分子机制-LTP和LTD
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【突触可塑性】有两个典型的例子：
长时程抑制，LTD；
长时程增强，LTP。
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我们以【鼠的小脑皮层的可塑性】为例来介绍【LTD】，
以【海马】的【CA3-CA1神经元】突触可塑性来介绍【LTP】。
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【小脑】的【LTD】发生在【两个突触前输入神经元】
即【平行纤维】和【上行纤维】
以及一个【突触后神经元】
即【浦肯野细胞】之间。
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来自【平行纤维】的刺激可以【兴奋突触后】的【浦肯野细胞】，
但如果【同时兴奋】【上行纤维】和【平行纤维】，
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那么后面再单独兴奋【平行纤维】，
在突触后的【浦肯野细胞中】记录到的反应
就会有一个【明显的降低】。
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而且这个【降低】可以持续一个比较长的时间，
这个现象就是【LTD】长时程抑制。
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【LTD】的分子机制，
模拟图【突触中间】为【突触后的浦肯野细胞】的【树突】，
【右侧】是【平行纤维的轴突末梢】，
【左侧】为【上行纤维的轴突末梢】。
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当【平行纤维兴奋时】，
释放神经递质【谷氨酸】，
它作用到【突触后膜】，
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【突触后膜】存在两种【谷氨酸受体】，
【AMPA 受体】和【G蛋白偶联受体】。
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一种是【AMPA 受体】，
这是一种【谷氨酸门控的钠离子通道】，
当【谷氨酸】结合到【AMPA 受体】上时，
【通道开放】，
【胞外的钠离子会内流】，
使得【突触后的神经元】发生兴奋。
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【突触后膜上另一种谷氨酸受体】是【代谢型的谷氨酸受体】，
是一种【G蛋白偶联受体】，
它在【结合了谷氨酸之后】，
可以【活化 G蛋白】并激活细胞内的【磷脂酶 C】，
【磷脂酶 C】可以催化产生【甘油二酯】和【三磷酸肌醇】。
它们在【高钙浓度下】可以活化【蛋白激酶 C】。
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如果【上行纤维】此时也【兴奋】，
则可以激活【突触后】的【电压敏感】的【钙离子通道】，
使得【钙离子发生内流】，
细胞内的【钙离子浓度升高】，
继而【活化蛋白激酶 C】。
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【蛋白激酶 C】可以【磷酸化】【AMPA 受体 的亚基】，
促进【AMPA 受体】的内化，
使得【突触后膜上的 AMPA 受体】数量减少。
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此后【平行纤维兴奋】释放的【谷氨酸】
所能引起的【突触后兴奋幅度】
就会有一个【大幅度的降低】，
并能够持续一个比较长的时间。
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这就是 LTD 长时程抑制的分子机制。
可见（LTD）的发生需要同时满足以下几个条件：
第一，
【上行纤维激活】造成的【突触后胞内钙离子浓度升高】；
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第二，
【AMPA 受体激活】导致的【胞内钠离子浓度升高】；
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第三，
通过突触后膜上的【代谢型谷氨酸受体】激活【蛋白激酶 C（PKC）】
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