大家好,本期小编分享一篇非肿瘤双疾病联合分析的文章,题为:Bioin forma tics and syste ms-biology analysis to deter mine the effects of Corona virus dise ase 2019 on pa tients with al lergic asth ma(生物信息学和系统生物学分析,以确定2019冠状病毒病对过敏性哮喘患者的影响)看看别人是怎么发到8分+的,而你的研究中缺什么?快一起从中学习一下~ 01 研究背景 冠状病毒病(COVID-19)大流行对全球卫生系统构成了重大挑战。越来越多的证据表明,哮喘表型和合并症是COVID-19症状严重程度的主要危险因素。 然而,COVID-19与哮喘之间关联的分子机制知之甚少。因此,我们进行了生物信息学和系统生物学分析,以确定COVID-19和哮喘患者的常见途径和分子生物标志物,以及治疗COVID-19和哮喘患者的潜在分子机制和候选药物。 我们确定了可用作COVID-15和哮喘新生物标志物的前19个枢纽基因,并发现了几种可能有助于治疗COVID-19和哮喘患者的有前途的候选药物。 见图一 图一 本研究总体工作流程的示意图。 见图二 图二 (A) COVID-19 和 (B) 过敏性哮喘数据集的火山图,基因的对数倍数变化至少为 1,P 值< 0.05。 (C) 维恩图描绘了 COVID-19 和哮喘之间的共享 DEG。 见图三 COVID-19 和哮喘患者之间共享差异表达基因 (DEG) 的个体学分析和通路富集分析 图三 本体分析:(A)生物过程,(B)细胞成分,(C)分子功能。途径富集分析,(D)维基途径2021,(E)KEGG 2021人类途径,(F)反应组途径和(G)生物行星途径。 图四 COVID-19和哮喘常见的差异表达基因(DEG)的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和枢纽基因。 图四 (A) 矩形节点表示 DEG,边表示节点之间的交互。STRING用于创建PPI网络,然后在Cytoscape中可视化。 (B)Cytoscape中的cytoHubba插件用于识别来自PPI网络的枢纽基因。红色和黄色节点显示了前15个枢纽基因及其与其他分子的相互作用(绿色)。 见图五 用哮喘小鼠模型验证已鉴定的枢纽基因。 图五 (A)用于屋尘螨(HDM)诱导的哮喘的小鼠模型的实验方案的示意图。 (B)来自PBS或HDM处理的小鼠的支气管肺泡灌洗液(BALF)样品中的分类细胞计数。显示的数据来自两个实验。n = 6–8。 (C)代表性苏木精和伊红染色的肺切片。n = 5–6。比例尺,200 μm。 (D)匀浆肺组织中的细胞因子mRNA丰度。显示的数据来自两个实验。n = 6–8。 (E-G)相应的散点图显示了已鉴定的枢纽基因的mRNA表达水平与肺部MUC5AC,IL-5和IL-13之间的关系,这是根据Spearman的秩相关性(R)确定的。学生的t检验用于评估差异。*P < 0.05, **P < 0.01, ****P < 0.001。显示的结果表示为SEM±平均值。 见图六 用鼠肺炎症/损伤模型验证已鉴定的枢纽基因。 图六 (A、B)匀浆肺组织中的细胞因子mRNA丰度。合并来自两个实验的数据。n = 5–7。 (C、D)相应的散点图显示了根据斯皮尔曼秩相关性 (R) 确定的肺中已鉴定的枢纽基因 mRNA 水平与 IFN-γ 和 TNF-α mRNA 水平的关系。学生的t检验用于评估差异。*, P < 0.05, **, P < 0.01.结果显示为 SEM ±平均值。 见图七 使用网络分析器创建的差异表达基因 (DEG)-转录因子 (TF) 的互连调节相互作用网络。 图七 本文中,蓝色节点代表TF,粉色节点代表基因符号与TF之间的相互作用。 见图八 差异表达基因(DEG)-miRNA的相互连接的调节相互作用网络。 图八 本文中,粉色圆圈节点表示与miRNA相互作用的基因符号。 见图九 基因疾病关联网络。 图九 本文中,粉色方块节点和绿色圆圈节点表示与疾病相互作用的基因符号。 02 研究结论 总之,我们利用转录组学分析来确定哮喘和COVID-19中的常见途径和分子生物标志物,以帮助了解SARS-CoV-2感染与哮喘之间的联系。我们确定了COVID-157和哮喘之间的19种常见DEG,并进行基因表达分析以发现相关的GO术语和细胞信号通路。 此外,我们基于常见的DEG构建了一个PPI网络,并从PPI网络中鉴定了前15个枢纽基因,并使用模拟哮喘和肺部炎症/损伤的小鼠模型验证了它们与哮喘和COVID-19感染的关联。 最后,几种药物和药物-靶点相互作用被鉴定为与15个枢纽基因相关。许多疫苗被用于抗击COVID-19大流行,但SARS-CoV-2继续获得新的突变。只有通过开发新的有效的COVID-19疫苗和疗法,才能战胜COVID-19。 我们希望这项研究的结果将提供关键见解,可能有助于开发新药或重新利用现有治疗剂来对抗COVID-19,特别是在患有哮喘的患者中。 好了,今天的文献解读就到这儿来,我们下期再见! |
|