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接触空气就会死亡,天生没有免疫力!一生只能生活在泡泡中男孩

 板桥胡同37号 2023-06-29 发布于天津

大卫一出生就被移入无菌隔离室中,因为与大卫同名的哥哥只活了8个月就夭折了,他有50%的机率跟哥哥一样会得罕见病。检查结果提示大卫和他哥哥一样都是严重复合型免疫不全症 (SCID) 的患者。医生相信泡泡能提供大卫安全的生活环境,直到能接受美美凯瑟琳的提供骨髓移殖。所以大卫只好在这个NASA制作的高科技泡泡里长大,也被称为“泡泡男孩”。

如果离开泡泡,大卫就会死,他的生活就是充满了拘束还有输送氧气的噪音。就连家人要碰他都得先戴上消毒手套。

12岁时,事情终于出现了转机,来自波士顿的科学家研发出不需要完美匹配也能成功移植骨髓的方法。大卫接受了妹妹凯瑟琳的骨髓移殖。

遗憾的是几天后的大卫突然体温升高,并开始吐血,直至昏迷,医生终于允许他的家人触碰他,这也是David自从出生以来,第一次被家人直接触碰。大卫过世后,医生验尸发现他是因为妹妹的骨髓有一种罕见病毒而罹癌,而妹妹因为有抗体可以抵抗病毒,但大卫却没有。


严重复合型免疫缺乏症 (severe combined immunodeficiency) 泛指一群罕见先天遗传疾病,患者因为缺乏体液及细胞免疫功能,导致病人在出生时即没有免疫功能,在缺乏正常的免疫系统下,病人会因细菌、病毒及霉菌而导致严重重复性感染,亦可能以慢性腹泻或生长迟缓来表现,若未加以治疗,多数会在出生后一年内死亡。病人因不能和外界接触,需生活于无菌舱中,因此又被称为「泡泡宝宝」。目前初步估计严重复合型免疫缺乏症约病人发 生率约为 1/66,000~1/80,000。



诊断




最常见的SCID以X-linked SCID为主。通常患婴为男性,多在3-6个月大时就诊,主要表现为生长不良,口腔及其他黏膜严重霉菌感染,甚至导致全身性霉菌感染,反覆严重感染尤其以伺机性感染为特征。理学检查呈现生长不良、腹泻、皮肤红疹、没有扁桃腺及淋巴结,但有时可见肝脾肿大。头部X光通常看不到腺状体,胸部X光通常看不到胸腺阴影。感染通常难以控制治愈,多在一岁前死亡。家族史中可能会有其他男性家属于一岁前死亡的类似情形。
初步诊断依靠家族史,临床症状,淋巴球分类及其他淋巴球功能测试 (如淋巴球裂原测试、免疫球蛋白产生量及功能性免疫球蛋白产生量),以验证淋巴球功能是否有缺陷的状态。以X-linked SCID为例,淋巴球总数通常较相同年龄者为低,淋巴球分类则证实没有T细胞和自然杀手 (Natural killer, NK) 细胞,但仍有B细胞。这些B细胞却无法产生足够的抗体对抗病原菌,血清中IgA和IgM浓度偏低,IgG因为刚出生有母亲的抗体因此数量正常,但会随著年龄增长而减低,因此这些B细胞被归类为无功能的B细胞。


治疗




对症治疗
1. 由于免疫力不全因此需避免接种活性疫苗,其中卡介苗、口服轮状病毒及口服小儿麻痺疫苗最需注意。
2. 易有全身散发性感染,包括细菌、病毒和霉菌,因此需及时使用适当的抗生素、抗病毒药物和抗霉菌药物,并需给予预防性抗生素使用。
3. 需定期补充免疫球蛋白以增强免疫力。
4. 患者若需输血,需使用没有巨细胞病毒 (CMV) 并经放射线照射过后 (irradiated) 的血液制品,以避免巨细胞病毒感染或预防移植对宿主反应 (graft versus host reaction)。
5.避免感染,一定要使用煮沸过的水做为泡奶、洗澡或洗涤的水源。
骨髓移植或脐带血干细胞移植
患者免疫力重建需依靠骨髓或脐带血干细胞移植。最好使用亲属间HLA (人类白血球抗原) 相合的干细胞移植。若为非亲属间HLA相合的干细胞移植,或亲属间HLA不相合的干细胞移植,则须特别注意术前准备工作及术后排斥graft versus host disease (GVHD) 的问题。术后仍须定期追踪淋巴球数目、分类及功能。少数患者术后的B细胞生长较差,仍需定期补充免疫球蛋白。
酵素补充疗法
若为ADA (Adenosine deaminase) 缺乏的病患,可考虑使用ADA酵素补充疗法。
基因治疗
由于HLA相合的捐献者可遇而不可求,基因治疗可能是最根本的治疗方法。这是以各种载体 (vector) 在体外矫正血球干细胞的基因缺陷后,再将此改造后的干细胞移植到病患体中。目前已有约二十名X-linked SCID患者接受此种治疗。研究数据显示,疗效与亲属间HLA相合的骨髓干细胞移植相似,但至今已有3例个案出现严重副作用,因此此疗法的安全性仍有待改进。
研究表明,基因治疗加上低剂量busulfan有望提升病人在安全范围内制造B细胞以及T细胞的能力,为这些罹患Artemis基因突变严重复合型免疫缺乏症的病童带来一线新治疗曙光。


预后




若能早期诊断,并于3个月内及早给予骨髓移植,目前成果显示75~90%以上的婴儿可以存活,亲属间HLA相合的骨髓干细胞移植存活率最好。若使用其他的捐赠者的干细胞,在移植成功后有部分仍需定期补充免疫球蛋白以矫正B细胞功能的缺陷。
来源 | 梅斯医学  
编辑 | 素碧

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