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中山大学研究者们揭示了环状RNACircUBE4B编码的一种新蛋白促进食管鳞癌的进展

 子孙满堂康复师 2023-06-29 发布于黑龙江

来源:生物谷原创 2023-06-27 17:54

食道癌是一种发病率和死亡率都很高的原发恶性肿瘤,具有侵袭性生长和高复发率的特点。食道癌有两种主要的组织病理学亚型,包括食管鳞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC),ESCC约占全世界食道癌病例的90%。

食道癌是一种发病率和死亡率都很高的原发恶性肿瘤,具有侵袭性生长和高复发率的特点。食道癌有两种主要的组织病理学亚型,包括食管鳞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC),ESCC约占全世界食道癌病例的90%。

在过去的20年里,虽然临床诊断和治疗的进步取得了长足的进步,但ESCC患者的总体5年生存率不到20%。因此,迫切需要探索食管癌发生发展的综合分子机制,寻找治疗靶点和有效的预后标记物,进一步提高食道癌患者的生存时间。

图片来源:https:///10.1038/s41419-023-05865-2

近日,来自中山大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“A novel protein encoded by circUBE4B promotes progression of esophageal squamous cell carcinoma by augmenting MAPK/ERK signaling”的文章,该演技揭示了CircRNA在ESCC发生发展中的作用机制提供了新的见解,CircRNA-173aa有可能成为ESCC治疗的生物标志物和新的治疗靶点。

食管鳞癌是一种常见的恶性肿瘤。尽管CircRNAs在人类肿瘤发病机制中的非编码作用已经得到了很好的研究,但CircRNAs是否通过编码新的蛋白参与ESCC的进展仍不清楚。

在这项研究中,研究者发现了一种在ESCC组织中过表达的具有蛋白质编码能力的CircRNA,称为CircUBE4B,其表达水平与ESCC患者的肿瘤大小和肿瘤分化程度有关。此外,ESCC患者外周血中UBE4B水平越高,预后越差。

在功能上,研究者发现大约UBE4B通过编码一种新的促癌蛋白--大约UBE4B-173aa来促进ESCC细胞的增殖。机制上,UBE4B-173aa蛋白与MAPK1相互作用,促进MAPK1的磷酸化,最终激活MAPK/ERK信号通路。异种移植模型显示,在ESCC细胞中过表达CircUBE4B-173aa显著促进了移植物的生长。

CircUBE4B编码的CircUBE4B-173aa通过增强MAPK/ERK信号通路促进ESCC进展的分子机制。

图片来源:https:///10.1038/s41419-023-05865-2

综上所述,我们的研究表明,编码CircUBE4B-173aa的CircUBE4B通过与MAPK1蛋白相互作用,激活MAPK/ERK通路,最终促进ESCC的增殖,提示CircUBE4B/CircUBE4B173aa可作为ESCC潜在的预后标志物和新的治疗靶点。

然而,需要进一步研究circUBE4B-173aa与MAPK1相互作用并促进其磷酸化水平的详细分子机制。同时,还需要更多的研究来更深入地证实circUBE4B/circUBE4B-173aa在ESCC中的临床应用价值。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Yingcheng Lyu et al. A novel protein encoded by circUBE4B promotes progression of esophageal squamous cell carcinoma by augmenting MAPK/ERK signaling. Cell Death Dis. 2023 Jun 1;14(6):346. doi: 10.1038/s41419-023-05865-2.

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