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难治滤泡淋巴瘤:双特异抗体,完全缓解率90%

 AuroMCS0610 2023-06-29 发布于广东

前对于滤泡性淋巴瘤,在一线化学免疫疗法之后,我们的选择是 CAR T 细胞疗法,该疗法并不适用于所有患者,并且涉及高水平的毒性。新型 CD19 和 CD3 双特异性 T 细胞接合剂 TNB-486 在复发/难治性滤泡性淋巴瘤显示出令人鼓舞的初步活性和安全性,特别是对于先前接受过 CD19 或 CD20 靶向治疗的患者。

TNB-486是一种 T 细胞接合剂,是 CD19 和 CD3 靶向药物,TNB-486通过与 CD19(一种在B 细胞上表达的抗原)和 T 细胞上的 CD3 受体结合,激活 T 细胞并将其募集到表达 CD19 的肿瘤中,引发免疫反应。一个经常出现的问题是:它是否与其他 CD19 疗法(例如 CAR T 细胞、loncastuximab tesirine-lpyl [Zylonta] 或 tafasitamab-cxix [Monjuvi])结合到相同的 CD19 位点。初步数据表明它似乎在不同的位点结合。有趣的是,这提供了为什么我们允许之前接受过 CD19 定向 CAR T 细胞疗法以及 CD20 定向双特异性药物治疗的患者参加这项研究。
我们研究了患有复发/难治性成人滤泡性淋巴瘤。他们必须接受至少 2 种先前的治疗。他们在入组时难以接受治疗。既往治疗线的中位数为 3 线。超过 70% 的患者之前至少接受过 3 线治疗。超过一半的患者被确定患有 POD24,我们知道这个患者群体很难治疗。在本报告中,2 名患者接受了双特异性药物治疗,2 名患者之前曾接受过 CD19 定向 CAR T 细胞疗法的治疗。
2023 年 EHA 大会上报告了 1 期研究 (NCT04594642) 剂量递增部分的中期分析。初步疗效数据表明,以 2.4 mg 或更高剂量水平TNB-486 在整个患者群体中产生了 91% 的完全缓解 (CR) 率。这种高缓解率在经过大量预先治疗的亚组中观察到,其中 70.6% (n = 12) 的患者之前接受过至少 3 种治疗。值得注意的是,患有 CD20 阴性疾病 (n = 2)、之前接受过 CD20 靶向治疗 (n = 2) 或 24 个月内淋巴瘤进展 (POD24;n = 5) 的患者 100% 实现了 CR。此外,6 个月无进展生存 (PFS) 率为 91%,表明疗效持久。
该药物的安全性被认为是可控的,神经毒性和细胞因子释放综合征(CRS)事件的发生率和严重程度较低。

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