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LAH还原氰基的爆炸事故 先来看一个例子，就是下图所示的氰基还原。乍一看，没啥稀奇的，很常见很普通的反应嘛，无非就是留意一下LAH的高活性而已。 事实果真如此吗？那么，来看看实验人员是如何进行操作的。 首先穿好防护服，站在通风柜一侧1.5m远的地方，隔着厚厚的金属墙和有机玻璃，通过一根2m长的管子用注射器小心加入甲醇淬灭反应。
为什么要如此小心谨慎？ 这就是今天我们要讨论的一个安全话题，和三氟甲基以及其他含氟化合物相关的潜在安全隐患。 回到开头那个反应。在氩气保护下于0−5°C在2.5 L乙醚中进行上述还原反应，机械搅拌。当向反应中滴加冷的甲醇淬灭反应时，第一滴甲醇加入后，在容器内产生明亮的橙红色火光，爆炸发生，反应器随之被摧毁，通风柜的保护玻璃护罩被打破，一名研究人员被碎片严重割伤，并被火焰烧伤。 再来看几起相关的安全事故。 1951年，在用LAH还原全氟琥珀酰胺时发生爆炸。氮气保护下，1.12 mol的LAH在1.0 L乙醚还原全氟琥珀酰胺。当向反应中加入2滴水淬灭反应时，发生剧烈爆炸，随后发生火灾。 1955年，在3L乙醚中用LAH还原2.2 mol的含氟酰胺，在准备淬灭反应的过程中，再次发生了爆炸。在反应过程中形成的泥状沉淀物堵塞了机械搅拌器。当试图通过手动旋转打开时，导致了剧烈的气泡冲出，随后发生了爆炸。烧瓶被毁了，大火也严重损坏了通风柜。 含氟化合物的独特安全隐患 在下图所示的一系列氰基还原反应中，均没有观察到安全事故，唯独开头所示的含有三氟甲基的底物发生了爆炸。通过进一步对照实验，确认与LAH等试剂反应时，含有三氟甲基的底物可能比不含氟的类似物的热稳定性更差，更具爆炸性。 而在另一篇文章中，作者认为所有含氟化合物用LAH进行还原时都具有潜在的爆炸性，并建议在防护罩保护下进行实验操作。
鉴于上述安全问题，最后采用瑞尼镍催化氢气还原的条件进行了氰基的还原反应。 含三氟甲基的格氏试剂的爆炸性 含有三氟甲基的底物不仅对LAH敏感，在此类化合物的格氏试剂的制备过程中也存在特有的安全隐患。 1990年的一篇文章报道了在以商业规模制备4-三氟甲基苯基氯化镁的过程中发生的一起事故，导致了一个化工厂的破坏和人员伤亡。 此外，辉瑞公司在1971报告了3-三氟甲基苯基溴化镁制备过程中的严重分解事故，对实验室造成了大面积的损害。
ARSST测试结果表明，上图所示的溶液在测试中观察到一个高度放热现象。温升峰值速率（dT/dt）达到3200 °C/min，压升峰值速率（dP/dt）达到6000 psi/min。
进一步的研究结果表明，此类化合物的稳定性与浓度具有高度的相关性，浓度越高，放热越显著，越不稳定。 当浓度增加到1.5 M时，出现了极端放热事件，而0.5 M浓度的格氏溶液表现出非常低的分解曲线。 浓度和安全性的这一关系，在安全这个系列已经多次提到。
对2-三氟甲基苯基格氏试剂溶液的分解产物进行了HPLC和19FNMR分析，表明三氟甲基经历了一个或多个分解途径，在分解混合物中存在氟离子。根据氟离子含量和分解混合物中总氟含量的计算表明，近四分之一到三分之一的有机氟已转化为氟离子。 虽然这些分解途径不容易理解，但文章推测能量释放可能主要是由于氟化镁的高晶格能导致的（氟化镁的晶格能为-2957 kJ/mol）。 经过上述评估和优化，成功地在0.6 M浓度的THF中生产了83 L（50 mol）的2-三氟甲基苯基溴化镁溶液。 最后，作者总结道，尽管Knochel方法在制备格氏试剂时具有更好的安全性，但对于三氟甲基底物来说，依然存在很高的安全隐患，应该进行充分的安全评估，建议在较低浓度下进行此类反应。 Summary 从上面三篇文章来看，含三氟甲基的底物，或者其他含氟底物，在进行与LAH或格氏试剂相关的反应时，务必当心其潜在的安全隐患，进行充分的安全评估，并在低浓度下进行，或者寻找合适的替代方法。
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