一、组织学分类系统 1、大体外观分类 早期胃癌的大体外观被描述为: 隆起(I 型)、浅表(II 型)或溃疡(III 型)。 II 型病变进一步细分为隆起、平坦或凹陷。
晚期胃癌的大体外观通常根据Borrmann 分为四种类型: 无溃疡和宽基部的息肉状(I 型) 边缘升高且边缘锐利的溃疡(II 型) 基部弥漫性浸润的溃疡( III 型) 弥漫性浸润性壁增厚(IV 型) Borrmann 分型是一个独立的预后因素,IV 型胃癌患者的生存率最差。 2、显微镜下分类 早期和晚期胃癌均以广泛的形态多样性为特征,导致分类系统的数量仍在增加。 最常用的分类是来自Nakamura及其同事、Lauren和WHO的分类。 1) Nakamura分类 将分化型与未分化型区分开来,构成了早期胃癌内镜切除指征标准的重要组成部分。 2) Lauren(劳伦)分类区分: 肠型、弥漫型和不确定或不可分类的类型。 自从劳伦最初发表以来,已经确定了大量不属于劳伦类型的特殊类型的胃癌。 3) WHO分类法 因胃腺癌的复杂多样因而不断有新的亚型出现。 包括:管状、壁细胞、乳头状、微乳头状、粘液表皮样、粘液性、粘附性差(印戒细胞)、具有淋巴基质的髓样癌、肝样细胞和潘氏细胞类型)。 其中一些亚型如淋巴基质的髓样癌、肝样细胞和潘氏细胞类型非常罕见。 关于组织病理学表型预测患者预后或治疗反应的能力,存在相互矛盾的证据。 这种相互矛盾的证据最有可能与组织病理学分类的不断变化有关。 二、基因组分类系统 在过去十年中提出了几种不同的分子胃癌分类系统,通常试图将分子特征与组织学表型和临床特征联系起来。 2014 年,癌症基因组图谱 (TCGA) 研究网络对DNA拷贝数改变、突变、mRNA、miRNA和蛋白质模式进行的最全面的综合全基因组分析结果发表,四种分子不同的胃癌提出了亚型:爱泼斯坦-巴尔病毒阳性 (EBV+)、微卫星不稳定 (MSI)、基因组稳定和染色体不稳定 (CIN)。MSI、CIN 和EBV+ 先前已被确定为不同的亚型,但之前从未在分子水平上进行分类。
亚洲癌症研究小组基于mRNA表达谱的分析,胃癌被分类为MSI、微卫星稳定(MSS)或上皮间充质过渡,MSS与TP53完整,或MSS与TP53损失。 TP53已经提出通过免疫组织化学的突变或过度表达作为CIN存在的替代物。
分子特征分型(特定基因改变或更广泛的分子亚型)已经越来越超越了形态特征用于指导胃癌的治疗得到了极大的发展 同时劳伦的分类仍然是临床试验中最常用于亚组分析的分类。 因此有提议的分子分类与现有的分子和形态分类都需要加以考虑。 这些分子分型的分析增加了我们对胃癌生物学的了解。 这些亚组的临床重要性(预后和对治疗的反应)目前对MSI或EBV+胃癌亚型的支持最为强烈。 常规临床实践中尚未进行广泛开展分子亚组检查,因为目前临床决策并非只取决于分子亚型。 但是错配修复缺陷和HER2是作为常规检测项目,因为它们是药物治疗的强预测生物标志物。 三、胃癌病理学(分类学)的新进展 数字图像分析 1、全玻片图像 最近开发的深度学习方法使用苏木精和伊红 (H&E) 染色的全玻片图像显示出以相对较高的灵敏度和特异性快速检测胃活检和切除标本中的腺癌的潜力,支持未来的诊断病理学工作流程以及通过准确分割胃的转化研究癌症进行进一步分析。 2、肿瘤微环境特征 过去,组织学胃癌分类一直基于上皮肿瘤成分的特征。然而,肿瘤微环境中还有其他组织学特征,例如肿瘤浸润淋巴细胞或肿瘤内基质的比例,这些正在成为潜在的临床有用的预后或预测因素。 这些特征可以通过使用多路免疫荧光染色用自动图像分析结合,以定量地表征所关注的生物标记物,并评价其临床重要性进行评估。 研究表明,应用于 H&E 染色载玻片的深度学习算法可以预测胃癌中的微卫星不稳定性,以及其他癌症中的特定突变。在低成本 H&E 染色玻片上使用深度学习技术准确分类不同类型的胃癌、预测驱动突变、微卫星不稳定状态和其他特征的实际意义可能是巨大的。 液体活检
液体活检有可能改变癌症诊断、疾病监测、反应预测和复发性疾病的识别。 与组织活检相比,液体活检可以提供更具代表性的异质肿瘤,如胃癌。 到目前为止,ctDNA的结果,而不是其他形式的液体活检,在胃癌患者中最有希望。 然而,就目前使用的基因panel而言,早期胃癌患者的ctDNA检出率较低。 如果在胃切除术前可检测到ctDNA,因此,胃癌患者的ctDNA检测可能是一种新的临床有用的微小残留病监测标志物,可能会指导新的辅助治疗策略。 如肿瘤内胃癌异质性可能影响的检测HER2肿瘤组织中扩增,循环肿瘤细胞或线粒体DNA分析可能用于检测增值HER2扩增或曲妥珠单抗耐药。 |
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