必看！中国自主研发高血压新药—阿利沙坦，你一定要知道这4点！

沙坦类降压药，是属于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB），是临床常用的抗高血压药。

通过阻断血管紧张素Ⅱ（强效的血管收缩剂）与AT1受体结合，对血管、肾脏、肾上腺、心脏的AT1受体结合，因此能松弛血管平滑肌，对抗醛固酮分泌，减少水钠潴留、阻止纤维细胞的增殖和内皮细胞凋亡，起到平稳降压的作用，另外还具有逆转心肌肥厚，减轻心力衰竭以及预防心房颤动，改善高血压患者胰岛素抵抗，部分药物还具有明显的促进尿酸排泄的作用。

沙坦类降压药，因具有高选择性、高效长效、多器官靶向保护作用，被临床广泛应用。同时克服了普利类药物的干咳副作用，临床部分取代普利类的应用。

临床常用的有厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦、阿利沙坦、替米沙坦和坎地沙坦等。种类各不相同，疗效也不同。

其中阿利沙坦是在氯沙坦的基础上，由我国自主研发的1.1类高血压新药，并于2013年获得生产许可，同时上市销售。那么作用相似的阿利沙坦与氯沙坦，到底有什么不同？这2种如何选择更合理有效？阿利沙坦临床使用有什么优点？

第一 降压机制不同

1，氯沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB），是合成的，口服或注射活性药物。

口服吸收或注射后，部分药物约14%的剂量在肝脏经CYP2C9和CYP3A4酶代谢后具有药理活性的羧酸代谢产物E-317,其余部分代谢为多种无活性的药物。氯沙坦和其具有药理活性的代谢产物可以阻断血管紧张素Ⅱ（强效的血管收缩剂）产生的各种生理作用，从而起到降压作用。

根据氯沙坦药代动力学数据，氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h达到血药浓度高峰，经肝脏代谢，肝脏首过效应明显，生物利用度为33%~37%，血浆蛋白结合率为98.7%。其肝脏代谢后的活性产物羧酸代谢产物EXP-3174，与AT1受体结合更牢固，解离常数是氯沙坦的5倍，其药理活性比氯沙坦本身强很多。

因氯沙坦代谢后，存在多种无活性药物，据有段研究数据显示，服用氯沙坦后，血药浓度峰值并不随剂量的增加而成比例的增加。

2，阿利沙坦同属于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB），为非肽类前体药物。

口服后，直接在胃肠道吸收，直接被胃肠道的酯酶完全水解，水解后产生唯一的具有药理活性产物EXP3174，无其他无活性药物。同样与AT1受体结合更牢固，解离常数是氯沙坦的5倍。

根据其药代动力学学研究数据，阿利沙坦，口服吸收好，经酯酶水解迅速，生成有活性代谢产物EXP3174，血浆蛋白结合率近100%。EXP3174的血药浓度达峰时间1.5~2.5h，半衰期约10h。

因阿利沙坦水解后只有一种具有代谢活性的药物，据有段研究数据显示，服用剂量在60~240mg之间时，血药达峰浓度随剂量的增加而成比例的升高。

有以上资料显示，阿利沙坦脂代谢途径比氯沙坦优越，减少了肝脏代谢过程，同时无其他无药理活性的代谢产物的产生。提高了生物利用度，降低对肝脏的不良反应和与其他药物的而相互作用，同时保护了肝脏。

第二 降压疗效及应用

据临床研究数据显示，阿利沙坦240mg剂量的降压效果与氯沙坦50mg的降压效果最接近。

但是阿利沙坦的起效要早，并在不同治疗时间降压一致性更好，波动更小。

1，氯沙坦

通常起始剂量为50mg，每天一次。治疗3-6周可达到最大降压效果。在部分病患者，剂量需要达到100mg，每天一次。

对血管容量不足的患者，可调整剂量25mg的起始剂量。

据明确的试验证据表明，氯沙坦可用于高血压伴心衰的患者。此外临床研究表明氯沙坦还有促进尿酸排泄的作用，可用于高血压伴高尿酸患者。

2，阿利沙坦

通常起始和维持剂量为240mg，每天一次。继续加剂量不能进一步提高疗效。治疗4周可达最大降压效果。

食物降低吸收，建议不于食物同时服用。

阿利沙坦在治疗原发性高血压的疗效及改善颈动脉硬化的临床研究结果显示：

（1）治疗轻、中度原发性高血压是有效，疗效相当于缬沙坦。

（2）轻、中度高血压长期服用阿利沙坦，安全性高。

（3）可以改善颈动脉硬化，对IMT(颈动脉内中膜厚度)的改善优于缬沙坦。

阿利沙坦240mg剂量的降压效果与氯沙坦50mg的降压效果最接近，但是波动小，安全性略高于氯沙坦，临床应用上有区别。

第三 对肝的影响

1，氯沙坦

氯沙坦经肝脏经CYP2C9和CYP3A4酶代谢。

因此氯沙坦可与同类经肝脏CYP2C9和CYP3A4酶代谢的药物存在相互作用。比如利福平、氟康唑等，可降低活性代谢产物的作用。

对于肝功能异常患者，则需要调整剂量至低剂量服用。

2，阿利沙坦

阿利沙坦酯在胃肠道直接经酯酶水解，不经过肝脏的代谢，可减轻高血压患者肝脏的负担，减少于其他药物的相互作用，安全性更高。

阿利沙坦酯则在胃肠道经酯酶水解，不需肝药酶代谢，可很大程度减轻高血压患者的肝脏负担。

阿利沙坦不经过肝脏代谢，减轻肝脏的负担，同时减少了与肝脏代谢酶有相互作用的药物。减少了不良反应，增大了适用人群。

第四 相同点

1，据临床研究数据和观察显示，氯沙坦和阿利沙坦，在高高血压伴高尿酸血症的治疗中获益，因此高血压合并高尿酸血症患者可以选用这2种药物。

2，与其他ARB类一样，与保钾利尿剂（螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）合用，或者与补钾剂合用，可导致高血钾症。

3，非甾体抗炎药可减弱ARB的作用且使肾功能降低。

可能会影响锂的排泄，因此锂盐和ARB合用，需要监测血清锂盐水平。