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肿瘤标志物（tumormarker，TM）监测和动态评估是肿瘤患者每次入院后必查项目，而掌握不同肿瘤的特异性标志物是肿瘤临床医师必备技能之一。因此笔者对临床常见肿瘤标志物进行了总结，希望对大家有所帮助。 甲状腺癌 TM 甲状腺癌肿瘤标志物检测：包括甲状腺球蛋白（thyroglobulin、Tg）、降钙素和癌胚抗原（CEA）。 Tg 是甲状腺产生的特异性蛋白，但血清 Tg 测定对鉴别甲状腺结节良恶性缺乏特异性价值。因此，临床上一般不将血清 Tg 测定用于 DTC 的术前诊断。DTC 患者治疗后的随访阶段，血清 Tg 变化是判别患者是否出现肿瘤复发的重要手段，可将血清 Tg 用于监测 DTC 术后的复发和转移。 DTC 随访中的血清 Tg 测定包括基础 Tg 测定（TSH 抑制状态下）和 TSH 刺激后（TSH＞30mU/L）的 Tg 测定。为更准确地反映病情，可通过停用 L-T4 或应用重组人促甲状腺素（recombinant human thyrotropin，rhTSH）的方法，使血清 TSH 水平升高至＞30mU/L，之后再行 Tg 检测，即 TSH 刺激后的 Tg 测定。 停用 L-T4 和使用 rhTSH 后测得的 Tg 水平具有高度的一致性。复发风险分层为中、高危的 DTC 患者，必要时可检测 TSH 刺激后 Tg。应注意，Tg 应该与 TgAb 同时检测。 食管癌 TM 目前缺乏食管癌特异性血液肿瘤标志物，诸如循环肿瘤细胞、循环肿瘤 DNA/RNA、表观遗传学标记物（DNA 甲基化、非编码 RNA、组蛋白修饰等）、外泌体等尚处于实验室或临床前研究阶段，除非临床研究范畴内，不推荐常规临床诊疗。 肺癌 TM 目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA），神经元特异性烯醇化酶（NSE），细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（proGRP），以及鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）。 肺癌患者血清中的 CEA 水平显著升高，以腺癌最为显著。肺癌患者血清 CYFRA21-1 明显升高，尤其是对肺鳞癌有较高的灵敏度和特异性。血清 SCC-Ag 浓度与 SCC 分化程度和临床分期有关。 对于肺癌不同肿瘤标志物的联合应用建议：
ProGRP NSE 二联检对 SCLC 有较高的诊断价值。
SCC-Ag CYFRA21-1 二联检对肺鳞癌有较高的诊断价值； CEA CYFRA21-1 二联检对 NSCLC 特别是肺腺癌有较高的诊断价值。 乳腺癌 TM 国家卫健委《乳腺癌诊疗指南（2022 年版）》仅将 CA15-3、癌胚抗原（CEA）两个 TM 作为是乳腺癌中应用价值较高的肿瘤标志物。 CA15-3 是一种乳腺癌相关抗原，最早发现于乳腺癌细胞中，是诊断乳腺癌特异性较高的一种血清肿瘤标志物。目前的证据不足以证明 CA15-3 适用于乳腺癌的筛查和早期诊断。虽然对早期乳腺癌帮助不大，但是在晚期乳腺癌中，CA15-3 的敏感度可达 70%。 CEA 对乳腺癌的敏感度和特异性分别为 45.8% 和 96.7%。 CA15-3 和 CEA 对乳腺癌的早期预防和诊断缺乏特异性和敏感性。临床上常将两者联用或与其他的标志物联用对乳腺癌进行监测。 胃癌 TM 建议常规推荐 CA72-4、癌胚抗原（CEA）和 CA19-9，可在部分患者中进一步检测甲胎蛋白（AFP）和 CA125，CA125 对于腹膜转移，AFP 对于特殊病理类型的胃癌，均具有一定的诊断和预后价值。 CA242 和肿瘤特异性生长因子、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ和 PGⅡ的敏感性、特异性尚有待公认。 肝癌 TM 目前，临床上常用于检测和辅助诊断 HCC 的血清学标志物有甲胎蛋白 (AFP)、甲胎蛋白异质体 (AFP-L3)、异常凝血酶原 (DCP) 等。其中 AFP 是 HCC 辅助诊断和疗效监测中最常用的标志物， AFP 正常值 0 - 8.1 ng/mL，在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情况下，血清定量测定 AFP > 400 ng/mL 持续四周，或是 > 200 ng/mL 持续八周，可诊断为原发性肝癌。 胆管癌 TM CA19-9 和 CEA 是诊断 ICC 最常用的血清标志物，具有诊断和预测疗效的价值，其他还可联合 CA242、CA125 辅助诊断。 胰腺癌 TM 临床上常用的与胰腺癌诊断相关肿瘤标志物有 CA19-9、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 125（CA125）等，其中 CA19-9 是胰腺癌中应用价值最高的肿瘤标志物，可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。CA242 作为一种相对较新的胰腺癌生物标记物，有助于胰腺癌治疗的管理。 肾癌 TM 尚无公认的用于肾细胞癌早期辅助诊断的血清肿瘤标志物。 结直肠癌 TM CEA、CA242、CA19-9 三者较敏感，《中国结直肠癌诊疗规范》要求结直肠癌随访时必须检测 CEA、CA19-9；有肝转移病人建议检测甲胎蛋白（AFP）；疑有腹膜、卵巢转移病人建议检测 CA125。 前列腺癌 TM PSA（前列腺癌特异性抗原）具有器官特异性，使早期、无症状和可治愈阶段的前列腺癌检出率得到明显提高。 PSA 包括总 PSA（T-PSA）和游离 PSA（F-PSA）。F-PSA 与 T-PSA 可联合检测，当 F-PSA /T-PSA <0.16 时，可能提示前列腺癌。 膀胱癌 TM 尿液 NMP22（系核基质蛋白）检测鉴别良恶性膀胱疾病，此外还包括膀胱肿瘤抗原相关（BTAstat 及 BTAtrak）、免疫-细胞检查、纤维蛋白原降解产物和尿荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）等。 卵巢癌 TM 血 CA125、人附睾蛋白 4（humanepididymisprotein4，HE4）是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物，可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。 CA125 是最为常用的卵巢癌肿瘤标志物，尤其是浆液性癌的首选肿瘤标志物。CA125 的阳性率与肿瘤分期、组织学类型有关，晚期、浆液性癌患者的阳性率显著高于早期及非浆液性癌患者（早期卵巢癌的阳性率约 43.5%～65.7%，晚期卵巢癌的阳性率约 84.1%～92.4%）。 HE4 是近 10 余年来应用于临床的肿瘤标志物，其对卵巢癌的诊断特异性（约 90%～95%）高于 CA125（76.6%～86.5%）。HE4 水平不受月经周期及绝经状态的影响，在绝经前人群中，其诊断卵巢癌的特异性（88.4%～96.8%）优于 CA125（63.3%～85.7%）。上皮癌最常用的是 CA125 还有 CA19-9、CEA 等，卵黄囊瘤注意复查 AFP，无性细胞瘤复查 LDH。 宫颈癌 TM 鳞癌相关抗原（SCC）是宫颈鳞状细胞癌的重要标志物，血清鳞癌相关抗原水平超过 1.5ng/ml 被视为异常。因宫颈癌以鳞状细胞癌最为常见，所以 SCC 是子宫颈癌诊治过程中最常被检测的血清学肿瘤标志物。 宫颈腺癌可以有癌胚抗原（CEA）、CA125 或 CA19-9 的升高。 子宫内膜癌 TM 子宫内膜癌无特异敏感的标志物。部分患者可出现 CA125 或 CA19-9、CA153 或 HE4 异常，与组织学类型、肌层浸润深度及子宫外受侵等因素具有相关性，对疾病诊断及术后病情监测有一定的参考价值。 总结汇总  作者：毛阳；排版：月月 |
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