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胆管癌（CCA）是一种罕见的侵袭性胆管癌，预后不良。它在解剖学上分为肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC）。早在1965年Klatskin对肺门肿瘤的描述中，ICC和ECC就被怀疑是源自不同细胞的实体。最近对CCA分子特征的关注表明ICC和ECC的发病机制具有更大的异质性，并为每种亚型独特的治疗靶点提供了见解，这些靶点可能导致针对该疾病的更有针对性的方法。 手术切除是ICC和ECC治疗的基石，虽然肝移植在CCA中不常用，但在ECC中比ICC更常见。肝脏定向治疗（LDT）有时用于局部晚期不可切除ICC，但不太常用于ECC，通常在这种情况下姑息治疗。并且关于靶向和研究性治疗在不同CCA亚型中的使用模式和疗效的详细信息较为缺乏。为此一项研究通过大容量CCA计划之间的多机构合作以及使用统一的数据点定义进行精细数据收集来关注晚期ICC与ECC中全身治疗的使用模式。 方法  从医院的肿瘤登记处或CCA患者数据库中选择符合条件的患者。这些患者年龄在18岁及以上，于2009年6月2日后经过组织学确诊为CCA。收集的数据包括人口统计学信息、危险因素、治疗、病理学、肿瘤基因分型和生存结果，通过回顾性分析电子病历进行。本研究涉及8个机构：麻省综合癌症中心、加州大学旧金山分校、MD安德森癌症中心、梅奥诊所、范德堡大学、弗吉尼亚大学、贝斯以色列医疗中心和圣文森特医疗中心。数据收集符合各自的伦理委员会批准的协议和《赫尔辛基宣言》的要求。 Results 本研究纳入了1039名患者，最终分析了847名符合条件的患者，其中包括611名ICC患者和236名ECC患者。ICC患者平均年龄为63.3岁，ECC患者平均年龄为65.4岁。在性别方面，ICC患者中51.1%为女性，ECC患者中58.1%为男性。相比之下，ICC患者中更多患者有慢性乙肝感染史（6.3% vs 0.8%）。在诊断时期和转移模式方面，ICC患者较常见转移性疾病（49.3% vs 23.3%），且更多转移到肝脏、肺脏和淋巴结，而ECC患者较常见早期可手术或移植的疾病阶段（53.8% vs 28.0%）。基因组分析显示，ICC患者更常见FGFR2融合（21.0% vs 0%）和IDH1突变（20.3% vs 0%），而ECC患者更常见KRAS、TP53、SMAD4和APC的突变。 Treatment patterns 在这项研究中，ICC患者和ECC患者的治疗模式存在明显差异。708名患者中，55.1%的ECC患者接受了手术切除或移植治疗，而只有29.8%的ICC患者接受了相同的治疗（P<0.00001）。此外，ECC患者的手术切除病灶较小，只有5.3%的病灶直径超过5cm，而ICC患者中有58.0%的病灶直径超过5cm（P<0.00001）。在辅助治疗方面：ECC患者更有可能接受一些形式的辅助治疗，比例为58.3%，而ICC患者中只有29.7%接受了辅助治疗（P<0.00001）。 对于无法手术切除或存在转移的患者，ICC和ECC患者在局部区域治疗和全身治疗方面也有差异。统计数据显示：35.7%的ICC患者接受了局部区域治疗，其中尤以放射性栓塞治疗为主（22.2%）（P=0.00001）。然而，ECC患者更常接受肝脏放疗治疗（90.3% vs 56.8%；P=0.0004）。此外，在姑息化疗中，ICC患者更常接受3个或更多线的姑息化疗（24.2% vs 14.7%；P=0.03），以及三联一线化疗（9.0% vs 2.6%；P=0.02）。而ECC患者更常接受单剂一线化疗（21.6% vs 10.6%；P=0.002）。在一线姑息化疗中，ECC患者更常接受5-氟尿嘧啶为基础的化疗（24.1% vs 9.3%；P=0.00003），而ICC患者更常接受吉西他滨为基础的化疗（86.1% vs 69.8%；P=0.00006）。  最显著的差异在于临床试验和靶向治疗的应用情况。进展期ICC患者更常接受靶向治疗（18.9% vs 4.7%；P<0.00001），并且更常参与临床试验（24.8% vs 10.6%；P=0.00009）。在已知调查药物的临床试验中，两组患者主要接受基于靶向治疗（ICC为64.6%，ECC为53.9%），其次是基于免疫治疗（ICC为21.2%，ECC为38.5%）。例如：ICC患者主要接受FGFR、IDH1和EGFR的靶向治疗（分别为31.2%、12.5%和17.9%），而ECC患者则主要接受EGFR（25.0%），其次是HER2、FGFR、PI3K以及其他MAPK改变的靶向治疗。然而，对于进行了基因测序但未接受靶向治疗的患者来说，大多数（87.0%）没有可行的治疗靶点。此外，在未接受靶向治疗或临床试验的晚期ECC患者中，仍有35.0%的患者接受了第二线及之后的治疗，这表明还需要进一步的治疗选择。  ICC患者从诊断晚期疾病开始的中位OS比ECC更长（15.1个月vs 11.个月;P<0.001）。两组之间术后RFS差异无统计学意义。 总结 总的来说肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC）的治疗模式存在差异，这项研究确定了几个关键发现：1.切除或移植ECC的患者更有可能接受辅助治；2.晚期ECC患者不太可能接受姑息性全身化疗；3.晚期ECC患者较少参加临床试验或接受靶向治疗；4.晚期ECC患者的生存期明显短于晚期ICC患者。 参考文献 Spencer K, Pappas L, Baiev I, et al. Molecular profiling and treatment pattern differences between intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. J Natl Cancer Inst. 2023;115(7):870-880. doi:10.1093/jnci/djad046 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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